细胞通讯和信息传导.ppt

1.G蛋白的結構及其作用（1）結構G蛋白種類繁多，但在結構功能上都有相似之處，所有此類G蛋白都是膜蛋白，都由αβγ3個不同亞基組成，不同G蛋白α不同，βγ相同（似），互換不影響G蛋白功能。α—MW39～46KD，含GTP、GDP受體3個結合位點，有GTPase活性，可水解GTP→GDP＋Pi，是決定G蛋白功能亞基。β35KDγ10KD常組成緊密二聚體，其主要功能是調節α亞基活性在某些細胞也直接參入效應酶的調節。(2)作用，可分為2個階段，5個步驟（講義P188）第一階段；G蛋白變構①基礎狀態G蛋白是細胞膜上的一個獨立三聚體,含α、β和γ亞基，其中α與GDP處於結合狀態；②激動劑啟動受體，H+R→R變構形成R+G蛋白質複合物，二者相互作用，釋放GDP，結合GTP；③G蛋白結合GTP後，構象改變，使α-GTP與βγ亞基分離，同時激素受體複合物分離。第二階段：α-GTP調控效應酶功能，如④游離α-GTP啟動腺苷酸環化酶催化ATP→cAMP。⑤α亞基有GTPase活性，水解GTP→GDP+pi，α亞基與效應蛋白解離，α、β、γ聚合恢復基礎狀態，受體介導的信號作用也告結束。G蛋白均通過第二信使引起級聯反應，產生生物效應。激動劑與受體結合後，通過G蛋白，才能將信號傳遞到效應系統。其作用特點是在一個細胞庫可與不同受體和不同的效應器，產生不同特定功能。如：與G蛋白偶聯的心肌細胞的m-Ach受體和β-腎上腺受體介導了兩種相反作用，前者使心率↓後者反之，究其原因之一是與G蛋白多樣性（尤是α亞基）有關。目前已知G蛋白有（P189）：GS—興奮性G蛋白，能啟動腺苷酸環化酶（AC）使cAMP增加。Gi—抑制性G蛋白，能抑制腺苷酸環化酶（AC）使cAMP減少。Gplc—介導磷脂酶C（PLC）水解肌醇脂質，生成IP3和DG。Gpla—介導磷脂酶A2（PLA）促使肌醇脂質釋放花生四烯酸合成前列腺素。Gt-r存在視網膜視錐細胞，偶聯光受體（視紫紅質與cGMP-PDE）Gt-c-存在視網膜杆細胞，功能同Gt-rGo-從魚腦中取得，有傳遞神經衝動和調節神經元Ca++及K+通訊功能；它只能被百日咳毒素ADP-核糖化，即百日咳毒素可阻斷Go參入的各種功能活動。GP-從血小板、胎盤及人腦細胞膜中分離所得，其α亞基分子為21~24KD，可被百日咳毒素所抑制，並參與磷脂酶的活化。與不同類型G蛋白偶聯的受體參P189表7-4。不同的效應酶受不同的G蛋白調節。細菌毒素可選擇性催化G蛋白ADP核糖基化反應，從而影響G蛋白的功能。2、G蛋白調節的效應酶和離子通道1）腺苷酸環化酶（AC）參與AC調節的有Gs、Gi，正常哺乳動物細胞膜上同時具有Gs、Gi及相關受體Rs、Ri，所以AC受啟動型激素（Hs）和抑制型激素（Hi）的雙重調控。2）磷脂酶質膜上存在cAMP信使系統和肌醇脂質信使系統，這兩套信號系統同時參與細胞外信號對靶細胞的調控。這兩個信號轉導系統中，都由受體、G蛋白和效應酶（腺苷酸環化酶和磷脂酶C）組成，並有著相似的信號轉換過程，即受體活化後，引起GTP與不同的G蛋白結合使之活化，然後對效應酶產生抑制或活化作用，從而影響胞內信號產生而發生不同的調控效應。受G蛋白調節的磷脂酶主要有磷脂酶（PLC）和磷脂酶A2（PLA2），它們可以催化磷脂醯肌醇的分解，產生多種第二信使分子，對多種細胞功能有重要的調節作用。肌醇磷脂，在細胞膜中的含量雖低，但代謝快，其多種代謝產物在信號傳遞中起作用，如DG、IP3、IP4、AA等。①磷脂酶C催化PIP2磷脂醯肌醇4、5二磷酸→IP3+DGIP3與IP3受體結合，受體變構→Ca++通道開放→進而對細胞功能產生影響。鈣調節蛋白（CaM）——是Ca++的受體蛋白，每分子CaM可結合4個Ca2+，當Ca2+濃度低時，只有和Ca2+親和力高的兩個位點結合少量的Ca2+，當Ca2+濃度升高，4個位點均被Ca2+佔據，此時CaM構象變化，就可啟動CaM依賴的蛋白激酶（CaMK）→使CREB（CAMP反應元件結合蛋白）磷酸化→啟動核內基因表達→誘發一系列反應。②磷脂酶D在Ca2+存在條件下，水解磷脂醯膽鹼→磷脂酸，後者磷脂酸磷酸水解酶水解→DG與磷脂酶C催化生成的DG，二者都能活