食品毒理学 课件 第四章外源化学物的生物转化.ppt

+HCl如，在抗DDT的家蝇体内，经DDT-脱氯化氢酶和谷胱甘肽的参与下变为无毒的DDE脱卤作用：某些卤化杀虫剂、麻醉剂和其他含卤化合物在动物体内脱卤转化DDTDDE绝大多数化合物的水解均需要酶的参加。化学物质的水解只限于酯类和酰胺类化合物的水解。哺乳动物体内广泛存在酯酶，可将酯类水解成酸类和醇类。酯类的种类很多，分布很广，但不同的组织或不同内的种属所含酯酶相差很大。三、水解水解作用指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应在结合的过程中，需要有辅酶和转移酶的参与，并消耗能量与毒物的结合反应有烷基化、酯化、酰化等改变毒物的某些基团，降低脂溶性，增加酸性，降低pK值，便于从尿液或胆汁排出体外Ⅱ相反应四、结合Ⅱ相反应葡萄糖醛酸结合硫酸结合谷胱甘肽结合氨基酸结合乙酰基结合甲基化结合结合反应的类型是Ⅱ相反应中最普遍进行的一种，由UDP-葡糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyltransferase，UDPGT）催化，对毒物的代谢（解毒和活化）具有重要的作用。(一)葡糖醛酸结合（glucuronidation）*********第四章

毒物的生物转化又称代谢转化，是指外源化学物在体内经过一系列化学变化并形成其衍生物以及分解产物的过程。生物转化代谢过程主要在肝脏进行，但肝外组织也有一定代谢能力，如肾脏、小肠、肺和皮肤等概述12代谢解毒：外源化学物经生物学化使其毒性降低，易于排出体外的过程。代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程。生物转化的结果生物转化食品污染物毒性降低毒性增强生物转化生物有效剂量第一阶段：Ⅰ相反应(phaseIbiotransformation)指经过氧化、还原和水解等反应，使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。第二阶段：Ⅱ相反应，结合反应大多数Ⅱ相反应可导致外源性化学物的水溶性显著增加，加速排泄。生物转化反应分为两种类型

生物转化的类型Ⅰ相反应Ⅱ相反应生物转化氧化反应还原反应水解反应结合反应极性增高，毒性变化随尿排出肝、肺、胃、肠和皮肤总体上，生物转化的意义是使外源化学物的水溶性增加，不易通过生物膜进入细胞，容易排泄到尿和胆汁中。氧化作用酶系黄素单加氧酶FMO微粒体混合功能氧化酶系非微粒体混合功能氧化酶环氧化物水解酶EH酯酶和酰胺酶生物转化酶1.微粒体混合功能氧化酶系（MFOS）氧化反应可被肝脏或其他组织中的微粒体氧化酶系（加单氧酶、混合功能氧化酶）所催化。该酶系主要包括细胞色素P-450及NADPH-细胞色素P-450还原酶等。细胞色素P-450的专一性不强，凡有一定脂溶性的外来物质都能通过不同类型反应被其氧化，形成多种代谢物。主要的氧化反应有羟化、脱烷基、氧化、脱硫、脱氨、环氧化等反应方式。一、氧化P-450是细胞色素P-450的简称(也简称为CYP)，是位于微粒体膜(滑面内质网)上的一组酶。它的名字来源于与CO结合后在450nm处有吸收峰。P-450在动物界的分布非常广泛，种类非常多。P-450氧化反应O2H2ONADPH2NADPRH（毒物）ROH（氧化产物）混合功能氧化酶系定位：内质网的微粒体与生物转化有关的几种氧化酶类Ⅰ相反应脂肪族羟化O八甲磷八甲磷，无色或浅黄色粘稠液体，有胡椒气味。主要用于农药杀虫剂。N-羟甲基八甲磷芳香族化合物的羟化西维因高效、低毒、低残留、长残效的广谱性氨基甲酸酯类杀虫剂1-羟基-1-萘-N-甲基氨基甲酸酯1-萘-N-羟基氨基甲酸酯苯环氧化酚分子重排（非酶促反应）胺类化合物的N-羟化芳香族羟化苯胺对氨基酚邻氨基酚N-羟化N-羟基苯胺或胺类化合物的N-氧化O三甲胺三甲氨氧化物苯并(a)芘（BaP）的代谢活化和解毒苯并(a)芘在体内有50多种代谢产物，经I相酶P-450催化发生芳香环上的环氧化，形成多种环氧苯并(a)芘二、还原还原作用主要是在肝微粒体及胞浆中进行。芳香族硝基化合物和偶氮化合物可分别被硝基化合物还原酶和偶氮还原酶还原成胺类偶氮还原酶使偶氮化合物还原成苯肼衍生物及苯胺衍生物H2OH2O2H2H2H硝基苯苯胺偶氮苯苯胺苯肼2H2H还原作用*******