食品毒理学 课件 第八章外源化学的特殊毒性.ppt

染色体畸变染色体畸变人类X染色体(左)和Y染色体(右)指染色体的结构改变，染色体畸变牵涉的遗传物质改变的范围比较大，一般可通过在光学显微镜下观察细胞有丝分裂中期来检测。染色体结构改变的基础是DNA链的断裂，所以把能引起染色体畸变的外源化学物称为断裂剂。染色单体型畸变组成染色体的两条染色单体中仅一条受损染色体型畸变两条染色单体均受损染色体畸变染色体畸变裂隙断裂断片和缺失微小体无着丝点环环状染色体双着丝点染色体倒位易位插入和重复辐射体1.裂隙：在一条染色单体或两条染色单体上出现无染色质的区域，但该区域的大小等于或小于染色单体的宽度。在制备染色体标本过程中，会因各种因素的影响形成裂隙，故认为裂隙并非染色质损伤，所以，在计算染色体畸变率时通常不考虑裂隙。2.断裂(break)同裂隙，但无染色质区域的大小大于染色单体的宽度。3.无着丝粒断片和缺失：染色体或染色单体断裂后，无着丝粒的部分可与有着丝粒的部分分开，形成断片，有着丝粒的部分称为缺失。发生在染色体或染色单体末端的缺失称为末端缺失，发生在臂内任何部分的缺失称为中间缺失。4.微小体(minutebody)中间缺失形成的断片有时很小，成圆点状，称为微小体。染色体缺失及环状染色体的形成图染色体插入和重复示意图5.环状染色体(ringchromosome)染色体两条臂均发生断裂后，带有着丝粒部分的两端连接起来形成环状。通常伴有一对无着丝点的断片。6.倒位(inversion)在一条染色体或染色单体上发生两处断裂，其中间节段旋转180℃后再重接。如果被颠倒的是有着丝点的节段，称为臂间倒位；如被颠倒的仅是长臂或短臂范围内的一节段，称为臂内倒位。染色体的臂间倒位染色体相互易位示意图?7.易位(tranlocation)当两条染色体同时发生断裂后，互相交换染色体片段。如果交换的片段大小相等，称为平衡易位(balancedtranslocation)。8.插入(insertion)和重复(duplication)一条染色体的断片插人到另一条染色体上称为插入。当插入片段使染色体具有两段完全相同的节段时，称为重复。染色体畸变一、DNA损伤与突变(一)碱基损伤1.碱基类似物的取代2.烷化剂3.碱基的化学结构改变或破坏4.嵌入DNA链突变机制突变的不良后果体细胞突变生殖细胞突变癌变致畸衰老配子死亡死胎自发流产先天畸形一、机体修复DNA损伤的机制可分为两大类：1.损伤耐受机制：指DNA遗传可绕过那些阻止DNA复制的DNA损伤。2.修复机制：DNA修复直接修复切除修复O6甲基鸟嘌呤修复光修复错配碱基修复碱基切除修复核苷酸切除修复机体对致突变作用的影响复制后修复呼救性修复关于遗传毒理学成套观察项目中那些试验可入选的原则有：①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学终点。②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细胞、植物、昆虫及哺乳动物等。③体内试验与体外试验配合。④应包括生殖细胞和体细胞。通常，对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞的体外试验按遗传学终点合理配套进行试验，并对有阳性结果的遗传学终点验证其在体内的真实性，再行选用生殖细胞致突变试验进行遗传危害的评价。观察化学毒物致突变作用的基本方法二、常用的致突变试验(一)细菌回复突变试验(Ames试验)鼠伤寒沙门氏菌原养型(his+)组氨酸营养缺陷型突变株。(his-)正向突变回复突变代谢活化系统受试物观察化学毒物致突变作用的基本方法二、常用的致突变试验(二)微核试验微核(Micronucleus)的产生与染色体损伤有关，是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因比主核小，故称微核。在细胞质中微核来源有二：断片或无着丝粒染色体在细胞分裂后期不能定向移动，而遗留在细胞质中；有丝分裂毒物的作用使个别染色体或带苔丝粒的染色体环和断片在细胞分裂后期被留在细胞质中。微核试验(Micronucleustest，MNT)是观察受试物能否产生微核的试验。其主要可检出DNA断裂剂和非整倍体诱变剂。观察化学毒物致突变作用的基本方法3、出生前和出生后发育毒性试验(围生期毒性试验)3）染毒期雌性从着床至哺乳期终止。3、出生前和出生后发育毒性试验(围生期毒性试验)4）实验程序及终末处死允许分娩和抚养子代到断乳。子代出生当天被定为出生后0天