食品毒理学 课件 第三章外源化学物的生物转运.ppt

消化系统大体解剖图胃组织学结构HE染色40倍HE染色400倍小肠结构

影响因素1.酸碱度血浆与胃肠道间的pH值差别决定一个弱电解质是进入血浆还是从血浆排入胃肠。在酸性环境下，脂溶性大的则易吸收，弱碱性化学物质在胃内易解离不易吸收在偏碱性的肠道中，碱吸收好，酸吸收差2.溶解度固体毒物在溶液状态下才被吸收。所以毒物的水溶性越高，它的潜在危害性就越大。3.胃肠道内容物胃肠道的内容物能促进或阻止毒物的吸收。胃内充满饲料、蛋白质和黏液蛋白可减少毒物的吸收。小肠内含有的各种酶系，能使与毒物结合的蛋白分解，从而促进毒物的吸收。4.肠内菌丛的影响肠内菌丛具有相当强的代谢酶活性例如菌丛代谢酶可使芳香族硝基化学物转化成致癌性芳香胺、使苏铁苷(cycasin，甲基氧化偶氮甲醇的葡萄糖醛苷)分解转化成致癌物甲基氧化偶氮甲醇。肠内微生物特别影响着外源化学物的再吸收例如从胆汁排入小肠内的葡萄糖醛酸结合型外源化学物代谢产物，由于脂／水分配系数低，在小肠上段基本不被吸收，但被微生物解离后就被再吸收入血液。外源化学物质在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进入体循环。由于肝脏具有代谢外源化学物质的功能，未被代谢的化学物原形和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身，这种未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称首过效应。首过效应（first-pasteffect）：二、呼吸道吸收肺泡的生理结构特点不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身主要通过简单扩散气体、蒸汽与气溶胶经肺吸收的影响因素不同呼吸道吸收：存在于空气中的外源化学物经呼吸道吸收是重要的途径。从鼻咽至肺泡各部由于结构不同，对毒物的吸收不同；愈入深部，表面积愈大，停留时间愈长，吸收量就愈大，肺泡表面积甚大，又布满毛细血管，故通过肺泡的吸收速度仅次于静脉注射。吸收量增加易溶于水的气体如二氧化硫、氯气等在上呼吸道吸收，水溶液性较差的气体如二氧化氮、光气等则可深入肺泡，并主要通过肺泡吸收。呼吸系统示意图呼吸道分布示意图肺泡和终末细支气管微细结构肺泡肺-血屏障1、气态毒物经肺吸收的影响因素气体在肺泡与血浆中的浓度差肺的通气量与血流量气态毒物相对分子质量及在水中的溶解度：易溶于水的气体在上呼吸道吸收，水溶性较差的在肺泡吸收，脂水分配系数大者吸收速度相对较高。血/气分配系数（blood/gaspartitioncoefficient）气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡中的浓度之比。血/气分配系数越大，即在血液中溶解度越高，表示该气体越容易被吸收。例如乙醇的血／气分配系数为1300，乙醚为15，二硫化碳为5，乙烯为0.4，说明乙醇远比乙醚、二硫化碳和乙烯易被吸收。2、气溶胶毒物经肺吸收的影响因素粒子大小：气溶胶的直径10um：多数被阻留在上呼吸道5~10um：沉降作用，留在气管和支气管1~5um：呼吸道深部1um：肺泡水溶性：溶解度大的易于在上呼吸道吸收，溶解度低的易于到达肺泡吸收在毒理学中，有意义的颗粒直径为0.1~10μmPM2.5三、皮肤吸收1.吸收特点穿透阶段：外源性化合物透过皮肤表皮，即角质层的过程吸收阶段：由角质层进入乳头层和真皮，并被血液吸收吸收方式：简单扩散皮肤组织学结构示意图（1）皮肤组织学结构示意图（2）表皮真皮皮下组织角质层透明层颗粒层有棘层基底层：生成新表皮细胞乳头层：输送养分、含水分、弹性蛋白网状层：含水分、弹性蛋白、胶原蛋白、提供张力环境污染物的皮肤吸收环境污染物表皮毛囊、汗腺、皮脂腺表皮角质层,阻止MW300连接角质层,阻止水溶性物质基底膜血液2.经皮肤吸收的主要影响因素理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液皮肤的完整性：人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，外源性化合物的穿透速度有别：阴囊腹部额部手掌足底环境因素：温度、湿度四、其他途径经眼吸收：局部作用先于全身作用经静脉、腹腔、皮下和肌肉注射吸收途径的毒理意义不同的吸收途径会影响化学物进入血中的速度和浓度以及毒效应。由于肺泡呼吸膜比皮肤和消化道粘膜薄，所以吸收效率最高。消化道粘膜的吸收效率大于皮肤。肺泡呼吸膜消化道粘膜皮肤第四节毒物的分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程血液循环中的外源化学物按浓度梯度从血液向组织液分布一、分布（distribution)

组织局部的血流量游离型化学物的浓度梯度从毛细血管向实质细胞的转运速度外源化学物与组织的结合点亲和程度分布情