临床癫痫疾病饮食干预、药物治疗、手术治疗及辅助疗法.doc

临床癫痫疾病饮食干预、药物治疗、手术治疗及辅助疗法

癫痫是一种严重的神经系统疾病，可影响全世界约7000多万人口，是仅次于头痛的第二大神经科常见疾病。抗癫痫药物是目前治疗癫痫的主要手段，但约有20～30%的癫痫患者药物治疗效果欠佳，发展为药物难治性癫痫。

反复癫痫发作会造成进行性脑损伤，神经通路功能性重组，并出现耐药。难治性癫痫科导致患者认知功能减退和生活质量减退，严重情况下危及生命。因此，难治性癫痫的治疗始终是神经科的热点与难点。

饮食干预

生酮饮食（ketogenicdiet，KD）是治疗耐药性癫痫常用的方法，经典生酮饮食（classicketogenicdiet，CKD）包括高比例的脂肪、适量的蛋白质和低含量的碳水化合物，可模拟出人体饥饿时的代谢状态。

大多数?CKD?的脂肪和蛋白质的比例是4:1，约85～90%的能量来自于脂肪，其余10～15%来自碳水化合物和蛋白质。通过改变大脑代谢机制减少癫痫发作，儿童较成人更能从KD中获益。KD治疗可降低约50～60%?的癫痫发生率，成人难治性癫痫也可能获得较好效果，但具体是哪种类型和比例的饮食仍需进一步研究评估。

与KD相似，低碳水化合物饮食（low-carbohydratediet，LCD）也是治疗难治性癫痫的策略之一（考虑与生酮有关），但通常对短暂代谢有益，对长远疗效和实用性有局限性，需要根据个人情况进行饮食调整，对食物偏好进行仔细评估，确保患者对食谱的可接受性和依从性，避免饮食失衡，优化膳食纤维摄入（主要来自植物性水果和蔬菜）。

药物治疗

小剂量单种抗癫痫药（AED）治疗若不耐受或癫痫发作无改善，可以考虑换药；若耐受良好，但癫痫不能彻底控制，在充分的评估后，可以加用另一种不同机制的AED联合用药。

加巴喷丁是一种人工合成的结构，与γ-氨基丁酸（GABA）类似的氨基酸物质，能通过血脑屏障，间接影响脑内GABA的合成和释放，提高脑内抑制性GABA的浓度，起到抗癫痫作用。用加巴喷丁治疗4周后癫痫发作次数显著减少，有效率达到64.3～89.4%。

手术治疗

传统的手术治疗：

切除手术（前内侧颞叶切除术、局灶性皮层切除术、致痫灶切除术、大脑半球切除术）；离断手术（胼胝体切开术、多处软膜下横切）。目前临床上多采用联合手术方式进行难治性癫痫的手术治疗，使用癫痫病灶切除+多处软脑膜下横纤维切断术（multiplesubpialtransection，MST）或加用前颞叶切除可以达到治疗功能区难治性癫痫，且无严重功能缺失和障碍。

2）GABA能中间神经元移植技术：

通过将中间神经元祖细胞移植到啮齿类动物海马体中，可以长期降低癫痫发作的频率。与传统的治疗方式相比，GABA能中间神经元可以产生并植入宿主大脑的特定区域，避免抗癫痫药物（Antiepilepticdrugs，AEDs）所导致的许多不良副作用。

3）纳米材料技术：

血脑屏障的完整性对于维持大脑内环境稳态具有十分重要的作用。血脑屏障中各种转运体的功能失调，则在阻碍AEDs进入大脑内部发挥了重要的作用。其中ATP结合盒转运体（ATP-bindingcassettetransporters）是最为多样的蛋白质超家族，在各种生物过程中发挥着重要作用，包括细胞稳态、细胞间细胞传导、营养素摄取和药物代谢等等。

神经刺激手术：

迷走神经刺激术（vagusnervestimulation,VNS）

适用于?LennoxGastaut?综合征、强直性发作、结节性硬化综合征、多灶性癫痫、婴儿痉挛和下丘脑错构瘤综合征等

脑深部电刺激术（deepbrainstimulation,DBS）:?

是在脑立体定向手术的引导下至脑内特定的神经核团植入电极，通过高频或者低频电刺激来刺激或者抑制神经元电活动。丘脑核团与大脑及脑干的所有区域均有联系，与癫痫发作的产生可扩散密切相关。其中刺激的深部核团包括尾状核、丘脑前核、丘脑中央核、丘脑底核、海马-杏仁核复合体等等。其中丘脑前核是边缘系统的结构，参与颞和额叶区域癫痫传播通路的神经元连接，丘脑前核深部电刺激可用于治疗严重难治性癫痫患者，研究中通过内镜监测下经脑室垂直进入丘脑前核，提示手术具有更好的安全性和准确性，约有3/4的难治性癫痫患者5年内发作减少约50%。

反应性神经刺激疗法（Responsiveneurostimulationtherapy,RNS）：

与神经调控装置相比，RNS治疗更有效、耐受性更高，并能根据患者的生理信号及明显的临床症状进行自我调节。机器人辅助立体定向可帮助RNS电极插入脑内，可提供稳定、准确的立体定向平台，是一种安全、高效和准确的手术。

经颅磁刺激疗法（transcran