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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征导致儿童神经认知功能损伤的研究进展

崔丽丽王燕侠王永军刘东海

[关键词]?儿童；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；神经认知功能障碍

[中图分类号]?R725.6????[文献标识码]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.02.029

1??OSAHS导致的睡眠片段化和睡眠觉醒节律紊乱

2??OSAHS导致的低氧

2.1??大脑结构的改变

海马位于大脑皮质下方，其具有整合记忆和空间定位等作用，海马损伤会导致记忆力下降。彭万达等[18]研究发现，OSAHS患者出现的神经认知功能改变与海马体积萎缩及脑白质病变有关。Xie等[19]开展的小鼠模型研究与上述结论一致。间歇性缺氧会损害海马神经元的兴奋性，抑制海马脑源性神经营养因子的表达，脑源性神经营养因子表达的下调是导致OSAHS神经认知功能损伤的因素之一。Cha等[20]在OSAHS患儿的神经认知功能相关研究中发现，齿状回微观结构的变化可影响神经认知功能的发育，OSAHS患儿齿状回的平均扩散率低与其语言学习能力和记忆力下降有关。

2.2??β淀粉样蛋白（amyloid?β-protein，Aβ）和微管相关蛋白Tau水平的改变

3??OSAHS导致的氧化应激和炎症反应

OSAHS通过激活相关信号通路，诱导全身炎症反应，促进肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（interleukin，IL）-6和超敏C反应蛋白（high-sensitivity?C-reactive?protein，hs-CRP）等过表达。血清hs-CRP是炎症反应和心血管疾病最可靠的标志物。陆光兵[28]研究证实，OSAHS患者的hs-CRP水平显著高于对照组，提示其可反映患者疾病的严重程度。Gozal等[29]研究表明，血清hs-CRP水平与OSAHS患儿神经认知功能障碍密切相关。血清hs-CRP参与神经认知功能障碍的机制可能是机体增强的炎症反应等导致的神经元细胞凋亡。研究发现，IL-17也参与OSAHS进程，在患者体内高表达，其亦是可反映疾病严重程度的因子之一[30]。IL-17可刺激细胞产生IL-1和肿瘤坏死因子-α，IL-17与肿瘤坏死因子-α相互协同，激活IL-6和IL-8，IL-1和IL-6可通过血-脑脊液屏障，调节迷走神经，影响中枢神经系统进而导致神经认知功能改变[31-33]。此外，研究证实，OSAHS患儿体内的胰岛素生长因子1水平与记忆等神经认知功能呈正相关[34]。应旭阳等[35]研究表明，胰岛素生长因子1与海马及周围区域的胰岛素生长因子1受体相结合，调节胆碱能突触的形成和乙酰胆碱的释放，从而对记忆等神经认知功能产生重要作用。

4??小结与展望

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]黄皓，?黄浩钊.?儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊断要点[J].?现代养生，?2020，?20（7）：?108–109.

[2]王照石，?刘欣，?单丽华.?儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断方法与标准[J].?口腔疾病防治，?2022，?30（2）：?148–152.

[3]耿雅轩，?王宇清.?儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能损害的研究进展[J].?国际儿科学杂志，?2021，?48（4）：?249–252.

[4]WU?S?Q，?LIAO?Q?C，?XU?X?X，?et?al.?Effect?of?CPAP?therapy?on?C-reactive?protein?and?cognitive?impairment?in?patients?with?obstructive?sleep?apnea?hypopnea?syndrome[J].?Sleep?Breath，?2016，?20（4）：?1185–1192.

[5]LANDAU?Y?E，?BAR-YISHAY?O，?GREENBERG-?DOTAN?S，?et?al.?Impaired?behavioral?and?neurocognitive?function?in?preschool?children?with?obstructive?sleep?apnea[J].?Pediatr?Pulmonol，?2012，?47（2）：?180–188.

[6]王婷，?凌月福.?兒童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征研究进展[J].?华夏医学，?2021，?34（2）：?186–190.

[7]张宇，?欧阳若芸，?彭雅婷，?等.?男性OSAHS患者神经认知功能与睡眠结构的相关性[J].?中国临床心理学杂志，?2017，?25（2）：?213–216.

[8]LIGUORI?C，?MERCURI?N?B，?IZZI?F，?et?al.?Obstr