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免疫疗法在过敏性鼻炎中的应用进展

[关键词]过敏性鼻炎；发病机制；免疫疗法；生物制剂；疗效

[中图分类号]R765.21[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.02.028

1AR的发病机制

越来越多的证据表明，空气污染、气候变化和生活方式是AR的重要危险因素。AR的发病机制还与遗传、环境等因素有关[7]。但目前人们对AR的发病机制尚未形成统一认识。

1.1空气污染

空气污染严重影响人类健康，可引起并加重慢性呼吸系统疾病。研究显示，空气污染与AR患病率呈正相关，地理区域和经济水平是该关联的潜在调节因素[8]。常见的空气污染物包括二氧化硫、二氧化氮、臭氧、一氧化碳，其中二氧化硫与AR发生风险高度相关[9]。同时，空气污染是慢性阻塞性肺病发病的主要因素[10]。

1.2气候变化

气候变化增加极端天气出现的可能，并改变环境条件，对AR恶化产生重大影响。气候变化导致的极端天气有热浪、干旱、雷暴等。这些极端天气事件，尤其是花粉季节出现的雷暴可增加花粉数量，并在免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E介导的过敏反应患者中诱发AR和（或）哮喘[11]。此外，气候变化可改变植物的生长特征，进而产生新的花粉，导致过敏原增加，进而对人类健康产生更大影响。

1.3生活方式

生活方式的多样性导致人们可接触到更多的生物颗粒。Huang等[12]研究发现，与中国城市化和工业化相关生活方式和室内环境的改变与儿童哮喘、AR等有关。室内通风不良，家居潮湿、存在霉菌，经常使用卫生熏香和蚊香可显著增加AR的患病风险；而经常食用蔬菜、水果和奶制品及每天保持运动1h以上对儿童的肺部发育有积极影响[13]。

1.4遗传因素

1.5其他因素

2免疫疗法的特点

免疫疗法是利用人体自身免疫系统对抗疾病的一种疗法。免疫疗法具有安全性、耐受性和持久性等特点，现已成为多种疾病的一线治疗手段。

2.1安全性

局部鼻腔免疫疗法是一种替代的非注射免疫治疗方法，可直接在受影响器官中诱导免疫耐受。研究指出，局部鼻腔免疫疗法是一种安全的免疫治疗途径，无显著不良事件，可改善AR患者的临床症状，减少药物使用频次，提高鼻刺激阈值[21]。

2.2耐受性

2.3持久性

2.4毒性

尽管免疫疗法表现出较好的临床效果，但在肿瘤治疗临床实践中发现，免疫疗法可产生不同于其他肿瘤疗法的毒性特征[26]。如高剂量白细胞介素-2会对T细胞和自然杀伤细胞的多条下游通路产生影响，进而导致毛细血管渗漏和脓毒症样综合征，甚至使患者出现多器官衰竭[27]。

3常用的免疫疗法

免疫疗法是公认的治疗过敏性呼吸系统疾病的关键治疗方式。多项研究表明，免疫疗法对AR和哮喘的治疗是有效的[28]。免疫疗法通过刺激保护性IgG抗体的产生、抑制IgE抗体的分泌、上调调节性T细胞的表达、诱导机体对致病过敏原免疫耐受发挥治疗作用[29]。目前，免疫疗法常用的给药方式为经皮下注射变应原制剂和经舌下含服变应原制剂。

3.1经皮下注射变应原制剂

3.2经舌下含服变应原制剂

舌下免疫疗法是一种通过免疫调节机制改变AR自然病程并在治疗后保持疗效的治疗方法。通过观察临床疗效发现，AR患儿经舌下含服粉尘螨滴剂治疗后，临床症状积分得到显著改善，不良反应较少，且生活质量有所提高[32]。研究发现接受舌下免疫疗法治疗的AR患者感染新型冠状病毒肺炎后出现症状的风险较低[33]。Yang等[34]通过系统比较皮下免疫疗法和舌下免疫疗法在AR患儿中的疗效和安全性，发现舌下免疫疗法较皮下免疫疗法更有利。

3.3生物制剂

研究表明将小细胞外囊泡作为载体，同时向鼻腔内递送卵清蛋白和非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸，可显著提高AR小鼠模型特异性IgG抗体滴度、降低血清中IgE的分泌量，缓解过敏症状[35]。鼻内给药研究发现，纳米DNA疫苗可显著改善尘螨过敏原蛋白诱导的鼻部过敏炎症，抑制血清中IgE、白细胞介素-4和白细胞介素-13的表达[36]。

3.4其他免疫疗法

4小结与展望

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1]COHENB.Allergicrhinitis[J].PediatrRev，2023，44（10）：537–550.

[2]BERNSTEINJA，BERNSTEINJS，MAKOLR，etal.Allergicrhinitis：Areview[J].JAMA，2024，331（10）：866–877.

[3]何思楠，陈力嘉，马婷婷，等.儿童过敏性鼻炎对家庭成员身心状况影响的研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2024，31（4）：251–254.

[4]PONDAP，CARRT，RANKMA，etal.Nonallergicrhinitis，allergicrhinitis，and