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急性肝功能衰竭的诊断与治疗进展急性肝功能衰竭是一种肝脏在短时间内迅速失去功能的危重疾病。该疾病具有极高的死亡率,需要快速准确的诊断和及时有效的治疗。本次讲解将概述急性肝功能衰竭诊疗领域的最新进展。作者:
急性肝功能衰竭的定义肝脏功能肝脏负责蛋白质合成、代谢及有毒物质解毒等多种重要生理功能。急性发病急性肝功能衰竭通常在8周内发生,迅速导致肝脏功能丧失。无基础肝病与慢性肝病不同,急性肝功能衰竭患者之前无肝脏基础疾病。
急性肝功能衰竭的分类1超急性症状出现后7天内发生肝性脑病,进展迅速,病情凶险。2急性在8-28天内发生肝性脑病,治疗窗口期相对较长。3亚急性在28天至12周内发生肝性脑病,预后通常较差。
病因:药物性肝损伤对乙酰氨基酚过量扑热息痛是最常见的药物性肝损伤原因。大剂量服用会导致肝细胞坏死。剂量依赖性超过推荐剂量可显著增加肝损伤风险。服用剂量与损伤程度呈正相关。个体差异遗传因素和基础疾病会影响药物代谢能力。不同个体对同剂量药物反应差异大。
病因:病毒性肝炎甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒是导致急性肝功能衰竭的常见病毒病原体。爆发性肝炎通常由HAV和HBV感染引起,预后极差。在特殊情况下,戊型肝炎病毒感染也可引起急性肝功能衰竭。
病因:自身免疫性肝炎免疫系统异常免疫系统错误识别肝脏组织为外来,发起攻击。排除诊断排除其他病因后,进行自身抗体检测确诊。免疫调节免疫抑制剂治疗可控制免疫反应,减轻肝脏损伤。
病因:血管性疾病Budd-Chiari综合征肝静脉阻塞导致肝淤血,严重者可引起急性肝功能衰竭。缺血性肝炎肝脏血流供应不足,常见于心力衰竭、休克等疾病。静脉闭塞病小静脉阻塞引起肝小叶中心区坏死,预后差。
其他病因Wilson病铜代谢异常导致铜沉积于肝脏,引起肝细胞损伤。少见但预后极差。妊娠期急性脂肪肝妊娠晚期特有并发症,脂肪在肝细胞内大量堆积,急性肝功能衰竭。肿瘤浸润肿瘤广泛浸润肝脏,破坏正常肝组织功能,为罕见病因。
病理生理:炎症反应肝细胞坏死大量肝细胞死亡释放细胞内容物,激活炎症反应。系统性炎症反应综合征炎症反应扩散至全身,导致多器官功能障碍。细胞因子风暴大量炎症因子释放形成恶性循环,进一步加剧肝损伤。
病理生理:凝血功能障碍出血风险增加凝血功能障碍导致自发性出血风险大幅提高血小板减少多种因素导致血小板数量和功能异常凝血因子合成减少肝脏受损无法合成足够的凝血因子
病理生理:脑水肿和颅内高压毒素积累氨等毒素不能被肝脏清除,积累于血液中肝性脑病毒素穿过血脑屏障影响神经功能脑水肿脑细胞肿胀导致脑组织体积增加颅内高压脑组织在颅骨内膨胀导致压力升高
病理生理:肾功能衰竭30%发生率急性肝功能衰竭患者中约三分之一会并发肾功能衰竭3倍死亡风险肝肾综合征使患者死亡风险增加三倍以上5种发病机制至少五种不同机制共同参与肝肾综合征的发生
诊断标准:实验室检查检查项目正常范围急性肝功能衰竭ALT/AST0-40U/L通常1000U/L总胆红素5-21μmol/L常100μmol/LPT/INRPT11-13秒,INR0.8-1.2PT20秒,INR1.5白蛋白35-50g/L通常25g/L氨10-47μmol/L常100μmol/L
诊断标准:肝性脑病肝性脑病是肝功能衰竭导致的精神状态改变,按WestHaven标准分为I-IV级。评估包括精神状态、定向力检查和扑翼样震颤。
诊断标准:KingsCollege标准对乙酰氨基酚中毒当pH低于7.3或凝血酶原时间超过100秒时,无论肝性脑病程度如何,均提示预后极差。非对乙酰氨基酚中毒凝血酶原时间大于100秒,或者同时满足三个标准(包括肝性脑病等)时,预后不良。
诊断标准:其他评估病毒学检测检测血清中HAV、HBV、HCV等病毒标志物,确定病毒性肝炎病因。自身抗体检测抗核抗体、抗平滑肌抗体等,评估自身免疫性肝炎可能性。影像学通过超声、CT、MRI检查肝脏形态结构,排除胆道梗阻和血管性疾病。
诊断流程详细病史采集询问药物、毒物接触史,既往疾病史,了解起病时间和进展速度。药物使用情况毒物接触可能饮食和生活习惯全面体格检查评估肝性脑病程度,寻找黄疸、出血、腹水等体征。神经系统检查腹部检查皮肤黏膜检查系统化实验室检查肝功能、凝血功能、肾功能等全面评估,必要时肝脏活检。常规生化检查特异性病因学检查其他辅助检查
鉴别诊断:慢性肝病急性加重基础肝病存在患者有肝硬化、慢性肝炎等基础肝病,病情突然恶化。既往肝病史详细病史可发现既往肝功能异常、酗酒史、慢性肝炎病史。肝硬化体征腹水、脾大、蜘蛛痣等慢性肝病体征明显,提示非急性肝功能衰竭。
鉴别诊断:胆道梗阻典型病史胆绞痛、进行性黄疸,可能有发热。影像学特征超声、CT显示胆管扩张,可见结石或占位性病变。实验室特点碱性磷酸酶显著升高,转氨酶升高不明显。
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