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- 2025-05-06 发布于云南
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免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识(2025)解读
主讲人:XXX
2025.5
目录
01
免疫检查点抑制剂相关肺炎概述
04
免疫检查点抑制剂相关肺炎的预后与随访
02
免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊断
05
免疫检查点抑制剂相关肺炎的预防与管理
03
免疫检查点抑制剂相关肺炎的治疗
01
免疫检查点抑制剂相关肺炎概述
免疫检查点是免疫系统中的调节机制,可防止过度免疫反应损伤自身组织。
免疫检查点蛋白如CTLA-4、PD-1和PD-L1等,通过与相应配体结合,传递抑制信号,使T细胞失活,维持免疫平衡。
免疫检查点的生理功能
免疫检查点抑制剂通过阻断免疫检查点蛋白与其配体的结合,恢复T细胞对肿瘤细胞的识别和攻击能力。
例如,PD-1抑制剂可阻止PD-1与PD-L1结合,使T细胞重新激活,发挥抗肿瘤作用。
免疫检查点抑制剂的作用原理
免疫检查点抑制剂在多种肿瘤治疗中取得显著疗效,如非小细胞肺癌、黑色素瘤等。
但免疫检查点抑制剂也可能引发免疫相关不良反应,其中免疫检查点抑制剂相关肺炎(CIP)是较为严重的不良反应之一。
免疫检查点抑制剂的应用现状
免疫检查点抑制剂的作用机制
免疫检查点抑制剂单药治疗时CIP的发生率约为5%。
Meta分析结果显示ICIs单药治疗NSCLC时的CIP总发生率为3.1%~4.1%,重度CIP的发生率为1.4%。
发病率
高龄(年龄≥70岁)、亚洲人群、有烟草暴露史、有肺部基础疾病、基线肺功能受损及多线治疗等患者发生CIP的风险较高。
高危人群
CIP的发病时间从第1次使用ICIs后数小时至24个月不等,中位发病时间为2~3个月。
PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合治疗时CIP的发病时间有提前的趋势。
发病时间
免疫检查点抑制剂相关肺炎的流行病学
02
免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊断
常见症状
CIP缺乏典型临床症状,1/3的患者发病时可无症状。
通常可表现为新发或加重的呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热及乏力等。
症状与体征的临床意义
对既往存在肺部基础疾病的肺癌患者,在免疫治疗过程中如出现原有呼吸系统症状及体征加重,需警惕CIP的可能性。
常见体征
常见体征缺乏特异性,可出现呼吸频率增快、口唇发绀、肺部可闻及湿性啰音或Velcro啰音等。
临床表现
胸部CT的表现
肺部CT比X线胸片可以更好地识别CIP,推荐其作为首选的影像学检查方法。
CIP的影像学表现多样,可表现为双肺野散在或弥漫性磨玻璃影、斑片状实变影、小叶间隔增厚、网格影、牵拉性支气管扩张及纤维条索影等。
影像学分级
1级:病变局限于1个肺叶或25%的肺脏受累。
2级:病变累及多于1个肺叶或25%~50%的肺脏受累。
3级:病变累及50%的肺脏,未累及全肺。
4级:病变累及全肺。
影像学检查的临床应用
影像学分级有助于评估CIP的严重程度,为治疗方案的选择提供参考。
对所有新发的呼吸系统症状的患者均应进行肺部影像学检查,以早期发现CIP,及时进行诊断和治疗。
01
02
03
影像学检查
血常规及炎症指标
怀疑发生CIP时需进行血常规检查,观察白细胞计数、中性粒细胞计数等指标的变化。
可同时检测C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)等炎症指标,但这些指标在CIP患者中可能正常或轻度升高,缺乏特异性。
肺功能检查
如患者一般状态尚可,建议行肺功能检查,应包括反映肺通气、容量及弥散功能的指标,如第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺总量(TLC)及一氧化碳弥散量(DLCO)等。
DLCO降低及限制性通气功能障碍是CIP常见的肺功能异常改变。
病原学检查
需进行血培养、痰培养、呼吸道病毒核酸检测等病原学检查,以排除肺部感染等其他疾病。
如果病原学检查结果阴性,结合临床表现和影像学检查,可进一步支持CIP的诊断。
实验室检查
诊断标准
ICIs用药史。
新出现的肺部阴影(如磨玻璃影、斑片实变影、小叶间隔增厚、网格影、牵拉性支气管扩张及纤维条索影等)。
除外肺部感染、肺部肿瘤进展、其他原因引起的肺间质性疾病、肺血管炎、肺栓塞及肺水肿等。
鉴别诊断
CIP需与其他疾病如病毒性肺炎、肺孢子菌肺炎、非典型肺炎、肺癌原发病灶进展、肺癌性淋巴管炎、放射性肺炎、肺栓塞、心源性肺水肿等进行鉴别诊断。
诊断标准与鉴别诊断
03
免疫检查点抑制剂相关肺炎的治疗
糖皮质激素的应用
糖皮质激素敏感的CIP在治疗起效后逐步减量至停用:2级CIP糖皮质激素总疗程建议4~6周,3~4级CIP总疗程建议达到6~8周或以上,减量过程中需密切监测病情避免反复,警惕激素依赖性CIP。
在初始激素治疗48~72h,如无症状好转,在进一步充分排查感染、肺栓塞等其他原因后考虑为激素难治性CIP,需要尽快联合其他药物治疗。
激素治疗期间常规补充钙剂、维生素
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