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卡介苗病免疫评估及临床管理专家共识

摘要

卡介苗病是接种卡介苗（bacilluscalmette-guerin，BCG）后可能出现的异常反应，尤其在免疫缺陷儿童中较为常见。国家儿童医学暨临床研究中心出生免疫缺陷（inbornerrorsofimmunity，IEI）联盟制定了专家共识，旨在规范卡介苗病的诊断和治疗。共识指出，卡介苗病可分为局部感染、区域感染、远距离感染和播散性感染。诊断依据包括BCG接种史、临床表现、病原学或病理证据。免疫功能评估对于远距离及播散性感染的患儿至关重要。治疗方面，对于易感BCG的免疫缺陷患儿推荐预防性抗结核治疗，而卡介苗病的IEI患儿需要长期抗结核治疗。部分IEI疾病类型需要造血干细胞移植根治。该共识还强调了免疫治疗的重要性，特别是对于干扰素-γ产生减少的孟德尔遗传分枝杆菌易感性疾病。

关键词：卡介苗；出生免疫缺陷；慢性肉芽肿病；重症联合免疫缺陷病；孟德尔遗传分枝杆菌易感性疾病；诊断；

结核病是全球传染性疾病死亡的主要原因之一［1］。卡介苗（bacilluscalmette-guerin，BCG）是一种减毒牛型分枝杆菌的活菌株，是自1921年问世以来惟一一直被批准用于临床的结核病疫苗。1974年BCG被纳入世界卫生组织扩大免疫规划，用于全球婴儿疫苗接种［2］。我国是世界上30个高结核负担国家之一［1］，为了预防婴幼儿结核性脑膜炎及播散性结核感染，我国也将BCG纳入国家免疫规划程序。

对于绝大多数儿童来说，接种BCG是无害的［3］。然而由于BCG是减毒活疫苗，少数接种者，主要是出生免疫缺陷（inbornerrorsofimmunity，IEI）患者，接种BCG会发生异常反应，即卡介苗病，严重者可引起播散性感染甚至死亡。目前卡介苗病的患病率无明确流行病学数据。研究显示，在一般人群中，因国家及地区的不同，播散性卡介苗病患病率为（1.56~4.29）/100万［4］。免疫功能低下者包括人免疫缺陷病毒（humanimmunodefic-iencyvirus，HIV）感染者和IEI患儿在接种疫苗后容易出现播散性感染，估计发病率为（2~34）/100万［5］。临床上对于如何管理卡介苗病患儿缺少规范的流程或路径。国家儿童医学暨临床研究中心IEI联盟（IEI.CHN）基于当前证据结合临床实践制定本共识，旨在推动临床更好地诊治卡介苗病。

1、方法学

国家儿童医学暨临床研究中心IEI联盟于2024年6月成立专家共识写作小组，广泛征求各专家的意见和建议，以国内外的研究证据为基础，结合我国国情制订本共识。本共识检索PubMed、WebofScience、Embase、中国知网、万方数据库建库至2024年6月1日相关文献，检索关键词为卡介苗（BCG）、不良反应（adversereactions）、卡介苗病（BCGitis/BCGosis），免疫缺陷（primaryimmunodefi-ciency，inbornerrorsofimmunity）。

基于推荐意见分级的评估、制订及评价（gradingofrecommendationsassessment，develop-mentandevaluation，GRADE）方法［6］，对检索结果进行方法学质量评价，对证据质量进行分析。由于卡介苗病发生率低，相关研究报道较少，绝大多数研究为病例报告或回顾性分析，缺少前瞻性、大样本的随机对照研究，证据等级相对较低。因此，本共识是在文献评价的基础上，结合共识制定专家组对推荐意见的共识度制定。共识制定专家组对推荐意见的共识度为100%。

2、推荐意见

2.1BCG一般反应与卡介苗病定义及分类

推荐意见1，BCG一般反应定义［7］：接种BCG2周左右，局部出现红肿浸润，随后化脓，形成小溃疡，大多在8~12周后结痂（卡疤），一般不需处理。推荐意见2，卡介苗病定义：由接种BCG导致的异常反应，包括接种部位局部感染、区域淋巴结炎以及播散性感染［8］。推荐意见3，卡介苗病分类［5］：（1）局部感染：BCG接种部位局部溃疡迁延超过4个月或直径大于10mm。（2）区域感染：接种部位同侧腋窝、锁骨上、颈部淋巴结炎［9］。临床诊断基于以下3个标准：①孤立的腋下淋巴结肿大或锁骨上或颈部淋巴结肿大；②同侧上臂接种史；③无其他淋巴结炎依据。（3）远距离感染：局部及区域淋巴结以外任何一个部位，例如肺、脑脊液、泌尿道、骨骼或皮肤等。其中BCG骨髓炎是临床表现隐匿且非特异性的，病变往往是单一的，累及长骨的骨骺或干骺端，尤其是下肢［10］。（4）播散性感染：远离疫苗接种区域以外至少有2个不同器官系统的累及，或存在于血液或骨髓。播散性卡介苗病通常伴有明显的全身受累，包括反复发热、体重减轻、贫血等，常伴有淋巴结炎和肝脾肿大。

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