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药学专业知识（二）之第九章第8节大环内酯类抗菌药物

大环内酯类抗菌药物

按化学结构分类

14元大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、竹桃霉素、地红霉素、泰利霉素、喹红霉素

15元大环内酯类：阿奇霉素

16元大环内酯类：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素

抗菌作用和机制

抑制细菌蛋白质的合成，不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质的合成。

低浓度时抑菌，高浓度时杀菌

临床应用

需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌感染首选药

对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA有一定的抗菌活性

药理作用

低浓度为抑菌要，高浓度为杀菌药

第二代大环内酯类除了具有抗菌作用，还具有胃动素、免疫修饰、抗炎作用

耐药机制

产生灭火酶

靶位的结构改变

摄入减少

外排增多

药动学

吸收：红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少，生物利用度30-65%，故临床一般使用其肠衣片或酯化物，其他红霉素制剂均能口服吸收，但肠溶性药物生物利用度较差。食物会干扰红霉素和阿奇霉素的吸收，但能增加克拉霉素的吸收。

分布：红霉素是少数能扩散进入前列腺并聚积在巨噬细胞和肝脏的药物之一

代谢，肝脏代谢

排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，其中阿奇霉素以粪便形式排出，克拉霉素经肾脏排泄。