化学治疗药物课件.ppt

不同细菌，PBPs的亲和力不同与PBP1结合，杀菌作用强；流感杆菌:8种PBP，肺炎球菌:6种。PBPs表达变化。耐药菌产生新的PBPs，改变亲和力。产生新型PBP2aPBPs的特点：医本--抗菌药物-第十四周星期四上午调查结果：广州市儿童医院，肺炎链球菌对青霉素耐药调查，呼吸内科儿童耐药率50%，高于全国平均数。耐甲氧西林金葡菌——MRSA，耐PG肺炎链球菌——PRSP，耐青霉素和头孢菌素草绿色链球菌（PRS）6-APA第二节青霉素类抗生素β-内酰胺酶（青霉素酶）作用点6-氨基青霉烷酸（主核）天然青霉素半合成青霉素一.天然青霉素【来源】青霉菌培养液，有X、F、G、K及双氢F等成分，其中青霉素G的回收率最高，而且性质较稳定。制剂：青霉素G钠、青霉素G钾青霉素G（penicillinG，PG）特点：干粉性质稳定；水溶液不稳定。20℃放置24h，抗原性降解产物。抗菌作用强，毒性低产量高，价格低廉。缺点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄。G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽杆菌厌氧杆菌等。G-球菌 脑膜炎双球菌、淋病奈瑟菌。螺旋体梅毒螺旋体、钩端螺旋体。天然青霉素【抗菌作用】作用特点：对G+菌作用强，对G-菌作用弱；繁殖期杀菌，静止期无效。对大多数G-杆菌耐药。对肠球菌无效（无PBPs）。医本--抗菌药物-第十四周星期四上午【体内过程】1.不耐酸，注射给药，全身分布，不能通过血脑屏障，脑膜炎时可通过。2.t1/2为0.5-1h，大部份原形肾脏排泄，90%由肾小管主动分泌。3.丙磺舒可竞争性减慢PG消除。医本--抗菌药物-第十四周星期四上午4.长效青霉素：普鲁卡因青霉素：溶解性低，t1/215h，苄星青霉素：t1/215d。【临床应用】1.首选：G+球菌：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。2.首选：G－球菌：流脑、淋病。3.首选：G+杆菌：破伤风、白喉和炭疽等。4.首选：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。5.草绿色链球菌心内膜炎。（要联合）6.放线菌病。合用氨基甙类可获协同治疗效果给药方法：Bid，间隔8-12hr？【耐药性】金葡菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌、脑膜炎球菌、淋球菌易产生耐药。耐药标准：药物治疗浓度大于MIC为耐药。上海市，院内感染MRSA的发生率：70年代:5%，80年代：24%,90年代：50%。【不良反应】过敏反应：发生率0.7%～10%，预防：用药前询问过敏史，皮试，用前新鲜配制，做好急救准备。医本--抗菌药物-第十四周星期四上午青霉素皮试过敏急救：Adr、氢化可的松。2.青霉素脑病：大剂量PG刺激大脑皮层，出现肌肉痉挛、抽搐、昏迷。3.赫氏反应青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体，症状加剧。表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：螺旋体抗原抗体免疫反应螺旋体裂解释放内毒素。二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌青霉素（五）作用于G-杆菌青霉素6-APA青霉素结构的改造：酰胺酶作用点6-氨基青霉素烷酸（主核）（来源于大肠杆菌）酶切：连接不同侧链：产生耐酶、耐酸等。（一）耐酸青霉素类青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：耐酸不耐酶可口服对G+球菌敏感。用于轻度感染。（二）耐酶青霉素类双氯西林（dicloxa