中枢神经系统药物 (3).pptVIP

（一）基本结构：1，4-苯并二氮杂卓卓氮杂卓苯并氮杂卓苯并二氮杂卓第26页，共68页，星期日，2025年，2月5日氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物第27页，共68页，星期日，2025年，2月5日在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。R1R2R3R4NamesHFBrH卤沙唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam第28页，共68页，星期日，2025年，2月5日在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药0.25mg~0.5mg，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十分钟起效，5元/片200元/瓶每瓶50片2瓶以上选择货到付款第29页，共68页，星期日，2025年，2月5日小结：苯二氮卓类药物的结构类型母环：1，4苯并二氮杂卓第30页，共68页，星期日，2025年，2月5日（五）地西泮1、性质：遇酸(或碱液)受热易被水解---水解性酰胺水解-----1,2开环烯胺水解-----1,4开环第31页，共68页，星期日，2025年，2月5日在胃酸作用下，4，5开环进入碱性肠道，又闭环4，5开环，不影响生物利用度可逆性水解第32页，共68页，星期日，2025年，2月5日如何通过结构修饰增加1，2位的水解稳定性？如何通过结构修饰避免1，2位的水解？在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）。硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关。第33页，共68页，星期日，2025年，2月5日2、药物代谢在肝脏进行去甲基（NHCH3）C-3的羟基化1位去甲基及3位羟基化的代谢产物仍有活性羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出第34页，共68页，星期日，2025年，2月5日3、药物作用作用靶点：中枢的苯二氮卓受体发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物第35页，共68页，星期日，2025年，2月5日内容小结1，基本结构2，发展及常用药物3，化学命名4，构效关系5，典型药物：地西泮第36页，共68页，星期日，2025年，2月5日癫痫的分类作用：中枢抑制作用抗癫痫药的结构类型典型药物第二节抗癫痫药大发作、小发作精神运动性发作局限性发作1、环内酰脲类2、苯并二氮杂卓类3、其他类苯妥英钠卡马西平卤加比巴比妥类氢化嘧啶二酮类乙内酰胺类垩唑酮类丁二酰亚胺类第37页，共68页，星期日，2025年，2月5日一、苯妥英钠sodiumphenytoin一）化学名：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐第38页，共68页，星期日，2025年，2月5日二）理化性质1、苯妥英的弱酸性成钠盐制成注射剂钠盐注射剂不能和酸性药物配伍使用钠盐水溶液不能与空气长时间接触第39页，共68页，星期日，2025年，2月5日2、碱性溶液中水解，放出氨气应制成粉针剂，用前临时配制第40页，共68页，星期日，2025年，2月5日3、成盐反应与吡啶硫酸铜试液反应显蓝色。苯妥英钠水溶液与二氯化汞试液反应，生成白色沉淀，但不溶于氨试液中。第41页，共68页，星期日，2025年，2月5日治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药但对小发作无效。四）作用第42页，共68页，星期日，2025年，2月5日抗精神失常药PsychotherapeuticDrugs精神失常，又称精神障碍。抗精神失常药分类抗精神病药抗忧郁药抗躁狂症抗焦虑药第43页，共68页，星期日，2025年，2月5日发展历史20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧