儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂合理使用专家共识(2024年版).pptxVIP

儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂

合理使用专家共识(2024年版)汇报人：

CONTENTS01.免疫调节剂的相关概念02.免疫调节剂种类03.免疫调节剂的作用机制04.免疫调节剂在儿童常见呼吸系统疾病中的临床疗效证据与应用建议05.展望目录

摘要免疫调节剂在儿童呼吸系统疾病防治中的作用越来越受到关注与重视，但其种类繁多、机制多样，临床疗效需进一步验证，高质量的研究证据也亟待充实。为进一步规范免疫调节剂的合理使用，中华医学会儿科学分会临床药理学组等联合《中国实用儿科杂志》编辑委员会，组织儿童呼吸、免疫、感染、变态反应、耳鼻咽喉等专业多学科的临床专家，基于临床实践和循证医学证据制定了《儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂合理使用专家共识(2024年版)》,系统总结了常用免疫调节剂的作用机制、在儿童常见呼吸系统疾病的临床使用证据及用法用量等，并针对在儿童哮喘、反复呼吸道感染、肺炎、慢性鼻窦炎和变应性鼻炎等疾病中的应用提出6条共识意见，旨在引导广大儿科医生科学合理地使用该类药物。

01免疫调节剂的相关概念

免疫调节剂的相关概念1.免疫调节药物(immunomodulatorydrugs)：免疫调节药物是指作用于特定信号通路和(或)细胞类型，通过免疫刺激和(或)免疫抑制活性来改变机体免疫反应的生物治疗药物。2.免疫制剂(immunologicagents)：免疫制剂是指能够改变免疫反应的药物，可以增强或抑制免疫系统反应的制剂。3.免疫调节剂(immunomodulators)：免疫调节剂是指通过激活或抑制免疫系统而改变免疫系统反应的制剂，可帮助身体对抗感染、肿瘤或其他疾病的药物。

02免疫调节剂种类

免疫调节剂种类免疫调节剂种类繁多，主要包括以下几种：自然产生的蛋白质或糖蛋白：其中许多是通过重组DNA技术复制的，如集落刺激因子(CSFs)、干扰素(IFNs)、白细胞介素(ILs)和胸腺肽等。化学合成物：如左旋咪唑、咪喹莫特、匹多莫德、维生素D、西咪替丁等。微生物制剂：包括细菌溶解产物、卡介苗及其提取物等分枝杆菌类等。生物制剂：包括静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)、转移因子、脾氨肽等。其他：如大环内酯类药物、植物血凝素(PHA)、刀豆蛋白A及胎盘多糖等。

03免疫调节剂的作用机制

免疫调节剂的作用机制免疫系统具有免疫防御、免疫自稳、免疫监视的作用，是机体执行免疫应答等免疫功能的重要系统。免疫调节剂通过调节免疫细胞的活性、影响信号传导或改变免疫反应的平衡，在免疫系统的不同环节发挥调控作用。专家组从免疫调节剂影响免疫细胞发育、天然免疫或获得性免疫的视角总结目前已报道的抗感染、促进免疫平衡的调控机制,具体内容见下表。

常用免疫调节剂作用机制免疫调节剂种类影响免疫调节的环节及其机制自然产生的蛋白质或糖蛋白集落刺激因子对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖、分化的作用干扰素(IFN)增强自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活性白细胞介素(IL)-2(1)在影响免疫细胞分化的过程中具有关键作用(2)能够维持CD4+T细胞及CD8+T细胞在体外长期存活、增殖，可以调节T细胞的生长与分化(3)能刺激NK细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)及肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的增殖(4)可以提高L-12Rβ2和T-bet的表达，从而产生大量的肿瘤坏死因子(TNF)-y(5)可以通过下调gp130和L-6R来抑制Th17细胞的生成胸腺肽(1)激活树突状细胞和巨噬细胞，增强树突状细胞的吞噬活性和NK的细胞毒作用(2)通过增强T细胞功能，激活TLRs,启动MAPK、JAK、NF-kB等信号通路

常用免疫调节剂作用机制（续表）免疫调节剂种类影响免疫调节的环节及其机制化学合成物左旋咪唑(1)增强多形核白细胞(PMN)和单核吞噬细胞的吞噬活性(2)增强多种抗体的产生和多种细胞免疫应答(如促进淋巴细胞产生淋巴因子),协同T淋巴细胞有丝分裂原增强其趋化作用咪喹莫特(1)主要作为受体激动剂与TLR?和TLR相互作用，也促进TLR的表达，从而激活下游NF-kB信号通路(2)激活NF-kB信号通路后促进产生促炎细胞因子，包括IFN-α、TNF-α、IL-1、L-6、IL-8和IL-12,最终促进辅助性T细胞发生免疫反应匹多莫德(1)可以上调气道上皮细胞的TLR?表达，增加NF-kB蛋白表达和核移位(2)上调HLA-DR和共刺激表面标志物CD83、CD88的表达，诱导黏膜DC的表型和功能成熟，DC的成熟促进促炎介质(如TNF-α)的释放，导致炎性细胞募集增加，活化幼稚T淋巴细胞增殖并极化为Thl表型(3)增强NK细胞的细胞毒活性和中性粒细胞的吞噬活性。(4)显著促进IFN-γ和L-12等Th1细胞因子的分泌，Th1通过Ⅱ-12介导炎症反应和迟发型超敏反