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药物代谢酶和药物作用靶点

基因检测技术指南（试行）

前言

药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗变异及其表达水平的变化可通过影

响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。近年来随着人类基因组学的发

展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方

法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风

险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症

患者。美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药

物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及

其特性(如MGMT基因甲基化)的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其

表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。

药理学与遗学结合的关键环节包括药物代谢动力学(phairnacokinetics,PK)和

药物效应动力学(pharmacodynamics,PD)两方面c药物代谢动力学主要是定量研究药

物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动

力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之

间相互作用所引起的生化、生理学和形态学变化，侧重于解释药物如何与作用靶点发生

作用。对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药

物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物

不良反应的发生。目前美国FDA和我国食品药品监督管理局(CFDA)都已批准了一系

列的个体化用药基因诊断试剂盒。这些试剂盒基本都是对人DNA样本进行基因检测。

而在基因表达的检测方面，由于NA的稳定性差，样本处置不当可导致目标NA降解,

使得检测结果不准确，影响临床判断。因此，NA检测试剂的研发相对滞后。

本指南旨在为个体化用药基因检测提供一致性的方法。本指南中所指的药物基因组

生物标志物不包括影响抗感染药物反应性的微生物基因组变异。此外，肿瘤靶向治疗药

物个体化医学检测指南见《肿瘤个体化治疔的检测技术指南》。

本指南起草单位：中南学湘雅医院临床药理研究所、中南学临床药理研究所、

中南学湘雅医学检验所，并经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国

药理学会药物基因组学专业委员会、中国药理学会临床药理学专业委员会和中华医学会

检验分会组织修订。

本指南起草人：周宏潮、陈小平、张伟、刘昭前、尹继业、李智、李曦、唐洁、俞

竟、彭静波、曹杉、成瑜C

目录

1.本指南适用范围1

2.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测概述1

3,标准术语1

4.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测分前质量保证6

4.1采样前准备6

4.2标本采集7

4.3标本的运输与保存9

4.4标本的接收与保存9

5.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测分中质量保证10

5.1实验室设计要求10

5.2检测方法11

5.3仪器设备的使用、维护与保养17

5.4人员培训17

5.5检测体系的性能验证18

6.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测分后质量保证19

6.1.检测报告、解释及报告发放19

6.2检测后样本的保存和处理23

7.药物代谢酶和药物作用靶点基因检测的质量保证23

7.1检测确认和特征描述24

7.2可操作性的SOP编写24

7.3质控品与室内质控24

7.4室内质