第3章 蛋白质的功能及其与结构之间的关系.ppt

血液中糖酵解的2,3-BPG支路2.H+和CO2调节Hb对O2的亲和力:Bohr效应pH对Hb氧分数饱和度曲线的影响：肺中血液pH7.6，组织中pH7.2，氧结合实验常在pH7.4下进行Bohr效应：当H+浓度增加时，Hb氧分数饱和度曲线右移。pH对Hb氧亲和力的影响，因丹麦生理学家BohrG发现而得名。增加CO2的浓度（降低pH）能显著降低血红蛋白对O2的亲和力，促进O2的释放；反之，高浓度的O2也能促使血红蛋白释放H+和CO2。?生理意义：在肌肉组织，波尔效应可以缓解代谢旺盛的环境中pH降低引起的生理障碍。在肺泡中，波尔效应促进肺组织细胞中CO2的排出和氧合血红蛋白的生成，有利于向组织输送氧。四、血红蛋白分子病血红蛋白病(hemoglobinopathy)，α或β链发生了变化，例如镰状细胞贫血病等；地中海贫血(thalassemia)，缺少了α或β链，例如α-和β-地中海贫血病。Hb分子病可分为两类：分子病：基因突变引起的某个功能蛋白的某一个或几个氨基酸残基发生了遗传性替代从而导致整个分子的三维结构发生改变，功能部分或全部丧失。表现：病人体内血红蛋白的含量少，且红细胞的形状为新月形，即镰刀状。此种细胞壁薄，而且脆性大，极易涨破而发生溶血；细胞粘滞加大，易栓塞血管；由于流速较慢，输氧机能降低，使脏器官供血出现障碍。镰刀形红细胞正常红细胞(一)镰状细胞贫血病研究表明：镰刀形红细胞贫血现是由于血红蛋白发生了遗传突变引起的，?链第6位的氨基酸残基由亲水的Glu变成了疏水的Val。GluVal形成分子表面的疏水小区非洲的某些地区发病率非常高。Hb量仅为正常人(15~16g/100mL)的一半，红细胞数目也是正常人的一半左右。脱氧HbS聚集成纤维状结构6条脱氧HbS纤维状缠绕成长管状结构纤维沉淀的形成细胞质膜，使它弯曲成镰刀状。镰刀状细胞血红蛋白的构象变化导致输氧能力降低在HbS中，由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所代替，使血红蛋白分子?链表面形成疏水粘端，在脱氧状态下HbS容易聚集沉淀，因此结合氧的总效率降低。（二）地中海贫血(thalassemia)原因：血红蛋白缺少α链或β链。产生途经：（1）缺失一个或多个编码Hb的基因；（2）一个或多个基因发生无义突变；（3）突变发生在编码区之外，导致转录阻断或hnRNA不正确加工。α－地中海贫血：α－珠蛋白水平低下时，形成β4、γ4或δ4同四聚体，它们能结合氧，但无血红蛋白的别构效应，总是处于R态，不呈现Bohr效应，向组织卸氧的效率差。通常在出生前或出生后不久死亡。β－地中海贫血:β－珠蛋白基因丢失或不能表达。需依赖胎儿γ链的连续产生以形成有功能的血红蛋白。多数不到成熟就夭折。课后习题举例说明蛋白质的主要功能有哪些？为什么血红素与珠蛋白的结合加强了与氧的结合？解释血红蛋白与氧结合的协同性效应？BPG的主要作用是什么？高山适应中血液中BPG升高的生理意义是什么？患肺气肿的病人血液中BPG代偿性升高的生理意义是什么？什么是波耳效应？波尔效应有什么生理意义？*没有蛋白质就没有生命*没有蛋白质就没有生命**没有蛋白质就没有生命**蜘蛛丝中的丝心蛋白的结构层次纤维状蛋白质胶原蛋白的基本组成单位是由3条α链组成的原胶原分子。3条α链可以相同，也可以不同。原胶原的一级结构：约1/3是Gly，Pro含量也很高（~12%），具有三种修饰的氨基酸，即4-羟脯氨酸、3-羟脯氨酸（~9%）和5-羟赖氨酸；每一条肽链都具有重复的Gly-X-Y三联体序列。X和Y通常是Pro，但也可能是Lys。胶原蛋白富含Gly和Pro的性质使得它难以形成α-螺旋，但有利于促进了三条胶原蛋白链之间形成三股螺旋。Pro和Lys的羟基化是为了弥补Pro亚氨基形成肽键后造成的氢键供体的不足，有助于三股螺旋的稳定。Pro和Lys的羟基化反应需要维生素C，因此维生素C的缺乏可引起坏血病。在果蝇体内，溴被证明作为一种新的生命元素参与其胶原蛋白IV之间硫亚胺共价交联的形成。BromineIsanEssentialTraceElementforAssemblyofCollagenIVScaffoldsinTissueDevelopmentandArchitecture(Cell157,1380–1392,June5,2