蛋白质工程课件第11章 细胞蛋白质工程的应用.pptVIP

第十一章细胞蛋白质工程的应用2002年全球转基因作物的种植面积仍然比2001年增加了600万公顷，达5867万公顷。据有关资料分析，转基因食品市场的销售额2010年将达到250亿美元。我国蛋白质工程制药产业现状1989年我国批准了第一个在我国生产的基因工程药物——重组人干扰素α1b，标志着我国生产的基因工程药物实现了零的突破。重组人干扰素α1b是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程药物，也是到目前为止唯一的一个我国自主研制成功的拥有自主知识产权的基因工程一类新药。我国已批准上市的基因工程药物和疫苗产品共计15种，它们是：一类新药重组人干扰素α1b、一类新药重组bFGF（外用）、重组人表皮生长因子（外用）、重组人干扰素α2a、重组人干扰素α2b、重组人干扰素γ、重组人白细胞介素—2、重组人G—CSF、重组人GM—CSF、重组人红细胞生成素、重组链激酶、重组人胰岛素、重组人生长激素、重组乙肝疫苗、痢疾菌苗。国内已有30余家生物制药企业取得基因工程药物或疫苗试生产或正式生产批准文号。

我国生物技术产业发展与国外对比我国生物技术产业，特别是生物制药产业规模与美国相比差距很大。1996年我国生物技术销售额为120元，美国为100亿美元，相差7倍。1996年我国基因工程药物和疫苗销售额为2.2亿元，同期美国为75亿美元。1998年我国基因工程药物和疫苗销售额为7.17亿元，还不到1亿美元，而1996年美国Amgen公司的两个主要产品Neupogen（G—CSF）和Epogen（红细胞生成素）销售额均达到10亿美元。

从上市品种看，1998年我国有15种基因工程药物和疫苗获准上市，美国上市的生物药物（主要是基因工程药物）共53种。我国基因工程药物上市时间较美国同品种上市时间晚5～10年。基因工程药物实现商业化时间比较广东省现有专业开发、生产单位20多家。珠江三角洲是我国生物技术医药产业化的发祥地,有深圳科兴、康泰、广东天普、珠海丽珠、东大等一批跻身国内前列的大型生物工程企业，并能生产a1b干扰素、碱性成纤维细胞生长因子、尿激酶、胰蛋白酶抑制剂等生物工程药，拥有国内甚至国际上最先进的生产设备和检测仪器，其产业化规模在国内绝无仅有，其中α1b干扰素和乙肝疫苗市场占有率均为40%以上。一些新的企业，如广东燕塘生物化学药业有限公司等也积极开创了新的品种和市场领域，发展势头也很好；最近深圳华生元基因工程发展有限公司又开发外用重组人表皮生长因子(hEGF)衍生物喷剂“依济复”获国家一类新药证书。暨南大学、中山大学、第一军医大学、中山医科大学等研究单位在生物药品研发领域具有较好的基础。蛋白质工程是基因工程同蛋白质物理化学、蛋白质生物化学研究的现代进展相结合产生的一个科学领域，广义地说这门学科所要解决的问题应该是创造和修饰蛋白质，使其具有更高的活性，更好的特异性、稳定性，乃至产生新的特性。了解是什么决定了蛋白质分子的正确的空间结构关键如何形成蛋白质正确的空间结构蛋白质的结构和功能是如何相关的组成蛋白质工程的五个主要方面及其相互关系结构分析蛋白质分子的结构分析包括一级结构、二级结构、三级结构及四级结构的分析胰岛素的一级结构及不同动物胰岛素在A链中的差异四种不同的α－螺旋反向β－折叠细胞色素C的αα结构细胞核抗原的βαβ结构胰岛素的三级结构血红蛋白的四级结构将蛋白质分子的结构特性同其特定的功能有效地联系起来，对于蛋白质分子的结构设计和预测以及其后利用基因工程的技术构建和表达新的蛋白质分子是至关重要的。那么，是否能找到一些方法，可根据蛋白质分子的氨基酸序列，来得到蛋白质空间结构的信息呢？这就是蛋白质分子结构预测技术的任务。蛋白质分子中的氨基酸序列贮存有形成蛋白质空间结构的所有内在信息，但我们并不完全知道，或根本不知道蛋白质分子正确折叠的密码。只有当人们彻底破译了蛋白质分子折叠密码后，才能使蛋白质的结构预测完成从必然王国向自由王国的转化。蛋白质分子设计是为蛋白质工程的实施提供设计方案。蛋白质的分子设计可以按改造部位的多寡分成三类：①根据对蛋白质分子的结构分析的结果，建立起目标蛋白质的结构模型，找出对目标蛋白质性质有重要影响的可能位点，然后通过定点突