时间药理学与临床用药.pptVIP

第30页，共69页，星期日，2025年，2月5日第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日Liverregenerationintheweehours.CircadiangatingoftheG2/Mtransitioninregeneratingliver.Soonafterpartialhepatectomy,mostlivercellsenterthecelldivisioncycle.AnhourglasstimerdeterminesthetimespanrequiredforenteringSphase.AfterDNAreplicationiscompleted,theG2cellsmustawaitacircadiantimewindowwhentheWEE1proteinisexpressedatlowlevelsbeforetheycanentermitosis.Whenexpressedathighcellularconcentrations,WEE1inactivatestheCDC2-cyclinBcomplex,therebypreventingthetransitionoflivercellsfromG2toM.Thecircadianclock,composedoftwointerconnectedgeneexpressionfeedbackloops,maydirectlydrivethecircadiantranscriptionofWee1,whichinturngovernsthecircadianactivityoftheCDC2-cyclinBcomplex.Science2003:

302（5643）：234-235

第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日TheMolecularClockMediatesLeptin-RegulatedBoneFormation.Cell,Vol.122,803–815,September9,2005第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日AlvaroArjonaBrain,Behavior,andImmunity(2005)第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日AlvaroArjonaBrain,Behavior,andImmunity(2005)穿孔素,(精子)穿孔蛋白粒酶B第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日Clockgenes:influencingandbeinginfluencedbypsychoactivedrugs.TRENDSinPharmacologicalSciences2006第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日生物周期性与用药时间药动学(chronopharmacokinetics)时间药效学(chronopharmacodynamics)第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日健康受试者服用吲哚美辛Cmax（）与Tpeak（－－）昼夜节律时间药动学第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日?

健康志愿者不同时间口服propranolol80mg后的药动学参数参数08:0014:0020:0002:00CmaxTpeakAUCT1/238.6±11.22.5±0.5169±473.3±0.420.0±6.53.5±0.5106±304.2±0.526.2±5.33.0±0.6140±234.9±0.218.4±4.43.5±1.092±224.4±0.6?第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日硝苯啶对心绞痛发作昼夜节律的影响对照安慰剂硝苯啶时间药效学第41页，共69页，星期日，2025年，2月5日阿糖胞苷起伏式治疗对L1210白血病小鼠存活时间的比较第42页，共69页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林对心肌梗塞的发作和血小板聚集性的影响第43页，共69页，星期日，2025年，2月5日药效具有昼夜节律的药物中枢神经系统药物巴比妥类、氯丙嗪、氟哌啶醇、丁苯喹嗪、苯丙胺、印防己毒素、戊