2025酒精依赖机制及治疗的研究进展.docx

PAGE5

酒精依赖机制及治疗的研究进展

**

你有没有想过，为什么有些人沾了酒就像被“勾了魂”，喝起来就停不下来？酒精依赖，这个看似熟悉的词汇，背后藏着太多未解之谜。它不仅像个无形的杀手，损害个人身体健康，还会引发一系列精神和躯体疾病，甚至成为家庭暴力和犯罪的导火索，给个人和社会带来沉重的心理与经济负担。

近些年来，随着社会像上了发条一样飞速发展，生活压力也跟着水涨船高，染上酒精依赖综合征的人数逐年攀升。说实话，这情况有点吓人！目前，酒精依赖的患病人数仅次于尼古丁依赖综合征，成了全球第二大“成瘾魔王”。全球大约有4.9%（约2.4亿）的人都被它“缠上”，男性患病率更是远远高于女性。因为酒精死亡的人数占总死亡人数的比例，从2004年的3.8%（约250万人）一路飙升至5.9%（这里其实数据有点小误差，实际应该是约320万人，不过也足以说明问题的严重性）。中国流行病学研究也显示，我国的酒精依赖和滥用问题日益严峻，而且增长速度快得惊人，比其他国家和地区都要猛。酒精依赖已经妥妥地成为我国重大公共卫生问题之一，引起了各界极大的重视。

酒精依赖的机制究竟藏着什么秘密？

到现在为止，酒精依赖的机制依旧像被迷雾笼罩，让人捉摸不透。很多学者觉得，酒精导致成瘾依赖，可能是一个不断被奖赏性机制“强化”的过程。就好比玩游戏，每完成一个任务就给你奖励，让你越来越上瘾。而在这个过程中，中脑边缘的多巴胺（dopamine，DA）系统就像幕后的“大BOSS”，起着至关重要的作用，和物质成瘾依赖的形成及维持关系密切得很。中枢奖赏系统失衡，就是造成酒精依赖的重要“帮凶”之一。

中脑-边缘系统中的多巴胺奖赏回路（也叫强化回路），主要由杏仁核、中脑腹侧被盖区（VTA）、伏隔核这些“成员”组成。杏仁核在介导物质成瘾依赖这件事上，那可是“关键先生”。目前大家都认为，物质依赖的奖赏效应主要是由杏仁核的多巴胺神经“牵线搭桥”完成的。

大量实验研究发现，酒精就像个“调皮捣蛋鬼”，通过好几种途径在中枢神经系统的受体上“搞事情”：

调节中枢神经系统受体的“模样”，也就是构象，从而改变受体自身的“活性”。就像把一把钥匙的形状改变了，它开锁的能力也就变了。长时间喝酒，会降低γ-氨基丁酸（Gamma-aminobutyricacid，GABA）受体的功能，这和酒精撤退后出现戒断反应脱不了干系。所以为了避免难受的戒断反应，身体就会不自觉地想多喝点酒。

调节中枢神经递质的“释放量”，改变细胞间神经递质的浓度。酒精能增加DA释放，DA作用于DA神经系统后，就像给身体发了“快乐信号”，产生正性的强化作用，让人更想喝酒。

调节受体的基因表达情况，改善受体的“状态”。在酒精成瘾患者死后的脑部标本里，能查出N-甲基天冬氨酸（N-Methyl-D-asparitic，DMDA）受体增多的现象。酒精作用于这些受体后，还会进一步通过信号转导通路“大展身手”。

酒精依赖和神经递质有啥千丝万缕的联系？

酒精依赖的发生，主要是因为酒精长期“赖”在身体里，让中枢神经系统，特别是中脑-边缘系统的DA系统在分子和细胞水平上发生了“适应”。这一过程就像一场混乱的“交响乐”，牵涉到多个神经递质系统，让多种中枢区域的神经递质系统都“乱了套”，而中枢神经系统递质本来的功能又会反过来影响人对酒精依赖的“易感程度”。虽说已经有很多研究表明酒精依赖综合征和中枢神经系统的递质有关系，但递质在酒精依赖形成过程中到底咋起作用的，还得进一步研究。

谷氨酸（glutamicacid，Glu）是中枢神经系统里含量最高、作用最广泛的氨基酸，就像一个“万能零件”，在氨基酸类神经递质中被研究得最多，也是蛋白质代谢中常见的中间产物，还能作为GABA的“原材料”。作为大脑内最主要的兴奋性神经递质，Glu位于前额叶以及杏仁核的谷氨酸能神经元可以“投射”到大脑的中脑-边缘系统，调节GABA以及多巴胺能神经元的电活动，从而影响多巴胺，进一步调控物质依赖。

GABA广泛分布在中枢神经系统里，含量超高，是神经系统中最主要的抑制性神经递质，主要通过Glu脱羧作用“诞生”，和神经元介导的突触前、后抑制活动紧密相关。有实验研究表明，GABA递质系统很可能是酒精作用在中枢神经系统的主要“目标”，它能抑制物质成瘾引发的多巴胺增多。近些年研究发现，GABA相关性受体主要有三种常见亚型，分别是GABA的A型受体（GABAA）、B型受体（GABAB）以及C型受体（GABAC）。酒精会让GABAA受体A1亚基的基因表达“下降”，促使该区域DA释放。动物酒精依赖后，GABAA