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5、腺苷受体拮抗剂——心衰治疗中保护肾功能的新希望Rolofylline是一种新型选择性腺苷A1受体拮抗剂,作用机制:1.抑制肾小管近端钠重吸收,增加利尿作用2.作用于入球小动脉,阻断腺苷诱导的血管收缩作用,增加肾脏血流量和肾小球滤过率心力衰竭药物治疗领域进展第63页,共102页,星期日,2025年,2月5日5、腺苷受体拮抗剂——心衰治疗中保护肾功能的新希望腺苷受体拮抗剂作为一种新型利尿剂正逐渐崭露头角。腺苷是影响肾功能的重要因素,抑制腺苷能够延缓肾功能恶化。心力衰竭药物治疗领域进展然而,《新英格兰医学》杂志新近发表的一篇文章却阐述了不同意见。!第64页,共102页,星期日,2025年,2月5日5、腺苷受体拮抗剂——心衰治疗中保护肾功能的新希望?心力衰竭药物治疗领域进展Massie等PROTECT研究组和委员会成员进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照临床试验,纳入急性心力衰竭伴肾功能损害住院病人2033例。第65页,共102页,星期日,2025年,2月5日5、腺苷受体拮抗剂——心衰治疗中保护肾功能的新希望?心力衰竭药物治疗领域进展结果发现:就主要临床复合终点而言,rolofylline不具备良好的疗效,也不能改善病人的肾脏功能或60天转归。它并未显示出具有治疗急性心力衰竭伴肾脏功能不全的前景。NEnglJMed2010;363:1419-1428第66页,共102页,星期日,2025年,2月5日5.精氨酸加压素(AVP)受体拮抗剂精氨酸加压素受体拮抗剂是一类新型利尿剂,可以阻断肾小管细胞的V2受体,具有排水不排钠的特点,可改善肾功能,减少袢利尿剂的用量,特别适用于心衰合并低钠血症的患者心力衰竭药物治疗领域进展第67页,共102页,星期日,2025年,2月5日6.直接肾素抑制剂——阿利吉仑心力衰竭药物治疗领域进展阿利吉仑从源头阻断RAS的限速步骤,降低整体RAS的活性,降低血浆肾素活性(PRA),避免AngII逃逸和醛固酮逃逸;血管紧张素原是肾素已知的唯一底物,肾素将血管紧张素原转换为血管紧张素的活性要远大于其他酶,阿利吉仑特异性针对人肾素,不会干扰其他生理过程2007年在欧美上市,2010年3月,SFDA批准阿利吉仑(锐思力)在中国上市第68页,共102页,星期日,2025年,2月5日6.直接肾素抑制剂——阿利吉仑心力衰竭药物治疗领域进展正在进行的ASPIREHIGHER临床研究计划纳入35000例患者,旨在评价阿利吉仑的心肾保护作用,涵盖全球约52个国家和地区,是迄今为止规模最大的一项临床研究。中国参与4个长期硬终点试验中的3个我们期待着ASPIREHIGHER研究长期硬终点试验结果的问世,这将进一步夯实阿利吉仑心肾靶器官保护的循证证据。第69页,共102页,星期日,2025年,2月5日8.ACE-NEP双重抑制:奥马曲拉(Omapatrilat)心力衰竭药物治疗领域进展OMAPATRILAT血管紧张素I血管紧张素II降解产物降解产物利钠肽缓激肽脑钠肽酶(NEP)血管紧张素酶(ACE)第70页,共102页,星期日,2025年,2月5日奥马曲拉与依那普利降低心脏事件的随机研究(OVERTURE)心力衰竭药物治疗领域进展OmapatrilatVersusEnalaprilRandomizedTrialofUtilityinReducingEvents依那普利奥马曲拉P值主要终点33.74%31.67%0.187次要终点44.21%40.82%0.024主要终点为死亡或因心功能不全接受入院治疗;次要终点为心血管死亡或因心血管疾病入院第71页,共102页,星期日,2025年,2月5日8.ARB-NEP双重抑制:LCZ696心力衰竭药物治疗领域进展以下两种分子的混合物:一种ARB–缬沙坦一种NEP抑制剂–AHU377最小化血管神经性水肿风险:通过ARB而不是ACEI达到阻断RAAS的目的AHU377选择性阻断NEP(脑啡肽酶)而并不阻断APP(氨基肽酶P)第72页,共102页,星期日,2025年,2月5日7.其他——他汀类药物他汀类药物可以降低血脂,减少动脉粥样硬化的发生率与病死率。多数临床试验是在合并血脂异常的缺血性心脏病患者中进行的。指南中并不作为心力衰竭常规用药。心力衰竭药物治疗领域进展第73页,共102页,星期日,2025年,2月5日7.其他
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