第三讲细胞连接细胞黏附和细胞外基质.pptVIP

一、糖胺聚糖与蛋白聚糖糖胺聚糖(glycosaminoglycan，GAG)和蛋白聚糖(proteoglycan，PG)是一些高分子的含糖化合物，形成ECM高度亲水性的凝胶。PG与一般糖蛋白的区别：①PG含糖基种类少；②PG糖链由重复二糖单位组成，无分支，糖基数目多；③PG以糖为主(含量)；④多数PG含有硫酸基团(HA除外)和肝素。*第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日（一）糖胺聚糖GAG旧称氨基聚糖，是由重复的二糖单位聚合而成的不分支的长链状多糖，也称粘多糖。因二糖单位中一个常为氨基己糖（氨基葡萄糖或氨基半乳糖）而得名，另一糖基常为糖醛酸。多数糖基硫酸化。透明质酸(hyaluronicacid,HA)是一种原始形式的重要的GAG，是唯一能以自由链形式存在于体液中的GAG。HA由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成二糖单位，许多二糖单位重复聚合成直链状多糖，非硫酸化，一个HA分子可包含几千个二糖单位。HA是增殖细胞和迁移细胞的ECM的主要成分，尤其在胚胎组织中。同时也是PG的主要结构组分。HA在结缔组织中起着强化、弹性和润滑作用。*第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日硫酸角质素硫酸软骨素硫酸软骨素硫酸角质素透明质酸蛋白聚糖构成的模式图*第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日硫酸角质素透明质酸硫酸软骨素蛋白聚糖蛋白聚糖多聚体*第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日（二）蛋白聚糖PG是GAG与蛋白质构成的共价化合物。构成PG的蛋白质称为核心蛋白(为单链多肽)，一个核心蛋白多肽链可以共价结合1～数百条GAG链(一般在300个糖基以下)。一种PG可含数种不同的GAG。由此可见，PG的种类是难以估量的，几乎具有结构的无限多样性。PG的生物合成：RER上合成核心蛋白，多肽链未完成即以O-连接或N-连接上糖基。糖链延长、加工修饰在高尔基体上进行，由高度特异的糖基转移酶逐个加上糖基(并不是先合成二糖单位)。*第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日GAG和PG的功能⑴使组织具有弹性和抗压性⑵对物质转运有选择渗透性⑶传递信息作用⑷角膜中的PG具有透光性⑸肝素PG具有抗凝血功能⑹形态发生及创伤愈合⑺衰老与疾病随年龄↑，硫酸角质、硫酸皮肤素↑，HA↓；动脉粥样硬化患者：血管内皮细胞表面硫酸皮肤素PG↑，导致脂类沉积。肝硬化和肝癌患者血中HA含量明显升高；粘多糖累积病：先天性缺乏降解GAG的酶.*第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日*第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日二、胶原胶原(collagen)是ECM中最主要的水不溶性纤维蛋白，目前已发现的胶原类型有20多种。Ⅰ～Ⅲ型胶原含量最丰富,形成类似的纤维结构；但并非所有胶原都形成纤维；Ⅰ型胶原纤维束,主要分布于皮肤、肌腱、韧带及骨中,具有很强的抗张强度;Ⅱ型胶原主要存在于软骨中;Ⅲ型形成微细的原纤维网,广泛分布于伸展性的组织,如疏松结缔组织;Ⅳ型形成二维网格结构,是基膜的主要成分及支架。*第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日胶原分子由3条α-螺旋链组成，其中甘氨酸(Gly)占1/3，富含脯和赖氨酸，几乎不含色、酪和蛋氨酸。脯、赖氨酸常羟化为羟脯、羟赖氨酸，为胶原所特有。赖氨酸选择性糖基化。特有三肽重复顺序(Gly-X-Y)：X多为Pro、Y多为Hylys和Hyp。胶原的结构与分子组成*第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日Ⅳ型胶原与Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型不同点(1)α-链不含Gly-X-Y，不形成α-螺旋结构；(2)分泌到ECM的前胶原分子保留前肽；(3)以二聚体交联成网(粉色，绿色为层黏连蛋白)，构成基膜的骨架结构。*第40页，共58页，星期日，2025年，2月5日胶原产生与功能(1)胶原可由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成:(RER上合成前体链也称前α-链→Glogi上羟化、糖基化及交联前胶原分子→出胞切去前肽→胶原分子→胶原原纤维→胶原纤维)。(2)在ECM中胶原含量最高。(3)胶原刚性和抗张强度最大，因而它是ECM的骨架结构。(4)其他分子可与胶原原纤维结合共同发挥作用。*第41页，共58页，星期日，2025年，2月5日胶原的发生与疾病在胚胎形态发生时胶