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原发性支气管肺癌

，简称肺癌，是起源于支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。世界卫生组织（WHO）2020年发布的数据显示，肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

病因和发病机制

肺癌的病因和发病机制目前尚未完全明确，但研究表明，其发生是一个多步骤、多阶段的复杂过程，涉及多种致癌因素的长期作用和机体自身的遗传易感性。

吸烟

吸烟是肺癌最重要的危险因素，大量研究已证实吸烟与肺癌的发生呈正相关，且存在剂量反应关系。烟草中含有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。这些致癌物质可通过不同的机制导致支气管上皮细胞的损伤和基因突变，进而引发肺癌。开始吸烟的年龄越小、吸烟时间越长、吸烟量越大，患肺癌的风险就越高。此外，被动吸烟（二手烟）也会增加患肺癌的风险，非吸烟者长期暴露于二手烟环境中，患肺癌的风险可增加20%30%。

职业致癌因子

某些职业环境中存在的致癌物质可增加肺癌的发生风险。例如，石棉是一种常见的职业致癌物质，长期接触石棉纤维的工人，患肺癌的风险可增加510倍，且石棉暴露与吸烟具有协同致癌作用。此外，砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气、三氯甲醚、氯甲甲醚、烟草的加热产物以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡子气等，也都与肺癌的发生有关。

空气污染

空气污染包括室外大环境空气污染和室内小环境空气污染。室外空气污染主要来源于工业废气、汽车尾气、垃圾焚烧等，其中含有的苯并芘、氧化亚氮、放射性物质等多种致癌物质，可增加肺癌的发病风险。室内空气污染则主要与厨房油烟、室内装修材料释放的有害物质（如甲醛、苯等）以及室内氡气等有关。厨房油烟中含有多种致癌物质，长期暴露于厨房油烟环境中的女性，患肺癌的风险明显增加。

电离辐射

大剂量电离辐射可引起肺癌。不同射线产生的效应也不同，如在日本广岛原子弹爆炸释放的是中子和γ射线，长崎则仅有γ射线，前者患肺癌的危险性高于后者。美国1978年报告一般人群中电离辐射的来源约49.6%来自自然界，44.6%为医疗照射，来自X线诊断的电离辐射可占36.7%。

饮食与营养

一些研究表明，长期缺乏蔬菜和水果的摄入可能增加肺癌的发生风险。蔬菜和水果中富含的维生素C、维生素E、类胡萝卜素等抗氧化物质，具有一定的防癌作用。此外，体内维生素A及其衍生物视黄醛的缺乏也可能与肺癌的发生有关。

遗传和基因改变

肺癌具有一定的遗传易感性，家族中有肺癌患者的人群，患肺癌的风险相对较高。研究发现，肺癌的发生与多个基因的突变和异常表达有关，如原癌基因（如ras、myc等）的激活、抑癌基因（如p53、Rb等）的失活以及错配修复基因（如hMSH2、hMLH1等）的功能缺陷等，都可能导致细胞的异常增殖和癌变。

其他因素

病毒感染、慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺结核等）、机体免疫功能低下、内分泌失调等因素，也可能与肺癌的发生发展有关。

病理和分类

按解剖学部位分类

中央型肺癌：发生在段支气管至主支气管的肺癌称为中央型肺癌，约占肺癌的3/4，多为鳞状上皮细胞癌和小细胞肺癌。

周围型肺癌：发生在段支气管以下的肺癌称为周围型肺癌，约占肺癌的1/4，以腺癌较为常见。

按组织病理学分类

非小细胞肺癌（NSCLC）：是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的80%85%，主要包括以下几种亚型。

腺癌：是最常见的肺癌亚型，近年来其发病率呈上升趋势。腺癌多起源于支气管黏膜上皮的黏液腺，多数为周围型肺癌。腺癌的癌细胞具有腺管或腺泡样结构，可分泌黏液。根据2011年国际肺癌研究协会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）联合发布的肺腺癌分类标准，腺癌可分为原位腺癌、微浸润性腺癌、浸润性腺癌等多种亚型。腺癌的治疗相对复杂，其生物学行为和预后与肿瘤的组织学亚型、分子特征等密切相关。

鳞状细胞癌（鳞癌）：曾是最常见的肺癌类型，目前其发病率有所下降。鳞癌多起源于段和亚段支气管黏膜，以中央型肺癌多见。鳞癌的癌细胞具有角化和/或细胞间桥，通常先经淋巴转移，血行转移发生较晚。根据癌细胞的分化程度，鳞癌可分为高分化、中分化和低分化三种类型。高分化鳞癌的癌细胞形态相对规则，预后较好；低分化鳞癌的癌细胞异型性明显，预后较差。

大细胞癌：大细胞癌是一种未分化的非小细胞肺癌，约占肺癌总数的10%。大细胞癌可发生在肺门附近或肺边缘的支气管，癌细胞体积大，核大、核仁明显，胞质丰富。大细胞癌的生物学行为较为恶性，生长迅速，转移较早，预后较差。

小细胞肺癌（SCLC）：约占肺癌总数的15%20%，是一种神经内分泌肿瘤，具有高度恶性、生长迅速、转移早等特点。小细胞肺癌多起源于支气管黏膜上皮的嗜银细胞，好发于肺门附近的大支气管，倾向于黏膜下层生长。小细胞肺癌对化疗和放疗敏感，但容易复