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DNA損傷與修復
DNADamageandRepair;各種體內外因素所導致的DNA組成與結構的變化稱為DNA損傷（DNAdamage）;生物多樣性依賴於：;DNA損傷
DNADamage;一、多種因素通過不同機制導致DNA損傷;DNA複製錯誤：;DNA自身的不穩定性：;（二）體外因素;物理因素：電離輻射、紫外線(ultraviolet,UV);電離輻射對DNA的直接和間接損傷;化學因素：;物理和化學因素對DNA的損傷;二、DNA損傷有多種類型;堿基損傷與糖基破壞：;堿基之間發生錯配：;DNA鏈發生斷裂：;DNA的共價交聯：;DNA的交聯示意圖;DNA損傷可導致;DNA損傷的修復
TherepairofDNAdamage;DNA修復（DNArepair）是指糾正DNA兩條單鏈間錯配的堿基、清除DNA鏈上受損的堿基或糖基、恢復DNA的正常結構的過程。
DNA修復是機體維持DNA結構的完整性與穩定性，保證生命延續和物種穩定的重要環節。;常見的DNA損傷修復途徑;一、有些DNA損傷可以直接修復;嘧啶二聚體的直接修復;烷基化堿基的直接修復;無嘌呤位點的直接修復;二、切除修復是最普遍的DNA損傷修復方式;堿基切除修復（baseexcisionrepair）;;核苷酸切除修復（nucleotideexcisionrepair）;E.coli的NER主要由4種蛋白質組成：
UvrA
UvrB
UvrC
UvrD;人類的DNA損傷核苷酸切除修復;NER不僅能夠修復整個基因組中的損傷，而且能拯救因轉錄範本鏈損傷而暫停轉錄的RNA聚合酶，即參與轉錄偶聯修復（transcription-coupledrepair）。
作用方式：NER蛋白質被募集於暫停的RNA聚合酶。
轉錄偶聯修復的意義：將修復酶集中於正在轉錄DNA，使該區域的損傷儘快得以修復。;堿基錯配修復（mismatchrepair）;E.coli錯配修復系統修復複製差錯;Dam甲基化酶（methylase）使E.coli處於暫時的半甲基化狀態，標記母鏈和新合成的DNA鏈，幫助新合成的DNA鏈被錯配修復系統識別並修復。;範本鏈的GATC序列甲基化;MutH的切口位於錯配核苷酸的5?側，使用外切酶Ⅶ或RecJ，按5??3?方向降解DNA；
切口位於錯配的3’側，則使用外切酶Ⅰ，按3??5?方向降解DNA。
DNA聚合酶Ⅲ填補所產生單鏈DNA缺口。;MSH（MutShomologs）蛋白
與MutL同源的MLH和PMS蛋白;三、DNA嚴重損傷時需要重組修復;同源重組修復;非同源末端連接的重組修復;四、某些修復發生在跨越損傷DNA的複製事件??後;SOS修復中LexA-RecA操縱子的作用機制;DNA損傷和修復的意義
ThesignificanceofDNAdamageandrepair;一、DNA損傷具有雙重效應;二、DNA損傷修復障礙與腫瘤等多種疾病相關;DNA修復缺陷導致的人類遺傳疾病
著色性幹皮病（XP）--DNA損傷修復缺陷造成的一種遺傳病，對該病研究發現一些與切除損傷部位有關的XP蛋白缺失
細胞對DNA損傷應答缺陷
共濟失調-毛細血管擴張症–一種常染色體隱性遺傳病，主要影響機體的免疫系統、神經系統和皮膚
;;2015年諾貝爾化學獎;ThankYou!
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