发酵工程制药课件.pptVIP

高空取氣管是遠離地面幾十米的管子。地面附近空氣中所含的微生物和灰塵等均比高空空氣中含的多，每升高10米，空氣中雜菌可降低一個數量級因此從高空取氣要比從低空取氣有利得多。油水分離器其內部同時採用直接攔截，慣性碰撞，布朗擴散及凝聚等機理，能有效地去除空氣中的水、油霧、塵埃，內部不銹鋼絲網可清洗，使用壽命長。發酵車間的空氣篩檢程式二、培養基和滅菌（一）培養基C源：N源：無機鹽：前體，促進劑，抑制劑2.培養基的類型孢子培養基：一般用固體培養基，N源不能豐富如：小米或麩皮培養基種子培養基：速效的C,N源，與發酵培養基過渡發酵培養基：遲效與速效的C,N源搭配，加前體等（二）滅菌方法1.空罐滅菌：高壓水蒸氣，消滅死角當培養基（或物料）尚未進罐前對罐進行預先滅菌蒸汽下進上出2.實罐滅菌：效果最好，121度，30-50分鐘三路進汽：直接蒸汽從通風、取樣和出料口進入罐內直接加熱，直到所規定的溫度，並維持一定的時間。3.連續滅菌：營養破壞最少，128-138度，8-12分鐘。發酵的流程空氣空氣淨化處理保藏菌種斜面活化擴大培養種子罐主發酵碳源、氮源、無機鹽等營養物質滅菌產物分離純化成品二、種子的製備種子擴大培養是指將保存在砂土管、冷凍乾燥管中處休眠狀態的生產菌種接入試管斜面活化後，再經過扁瓶或搖瓶及種子罐逐級擴大培養,最終獲得一定數量和品質的純種過程。這些純種培養物稱為種子。谷氨酸生產的種子製備斜面菌種→一級種子培養→二級種子培養→發酵1、斜面培養基：蛋白腖1%，牛肉膏1%，氯化鈉0.5瓊脂2%，pH7.0-7.2培養基特點：有利於菌體的生長，原料比較精細培養條件：32℃，生長18-24小時生長斜面要求：生長良好，所使用斜面連續傳代不超過3次2.一級種子（搖瓶）培養條件：於1000ml三角瓶中，裝液200-250ml,32℃培養12h培養基：葡萄糖2%，尿素0.5%，玉米漿2.5%，K2HPO40.1%培養基特點：有利於菌體的生長，所使用的原料已經基本接近於發酵培養基3.二級種子(種子罐)培養條件：在種子罐中培養（容積為發酵罐的1%(10%)），32℃培養7-10個小時培養基：和一級種子相似，其中葡萄糖用水解糖代替，濃度為2.5%培養基的特點：長菌體，更接近於發酵培養基實驗室階段：不用種子罐，所用的設備為培養箱、搖床等實驗室常見設備，在工廠這些培養過程一般都在菌種室完成，因此現象地將這些培養過程稱為實驗室階段的種子培養。生產車間階段：種子培養在種子罐裏面進行，一般在工程歸為發酵車間管理，因此形象地稱這些培養過程為生產車間階段。種子製備的過程二、微生物的發酵方式分批培養補料分批培養連續培養一、分批發酵

簡單的過程，培養基中接入菌種以後，沒有物料的加入和取出，除了空氣的通入和排氣。整個過程中菌的濃度、營養成分的濃度和產物濃度等參數都隨時間變化。優點操作簡單，週期短，染菌機會少，生產過程和產品品質容易掌握缺點產率低，不適於測定動力學數據分批培養中微生物的生長遲滯期對數生長期穩定期死亡期遲滯期，菌體沒有分裂只有生長。對數生長期,當細胞內的與細胞分裂相關的物質濃度達到一定程度，細胞開始分裂，這時細胞生長很快。隨著細胞生長，培養液中的營養物減少，廢物積累，導致細胞生長速率下降，進入減速期和穩定期。最後當細胞死亡速率大於生成速率，進入死亡期對於初級代謝產物，在對數生長期初期就開始合成並積累，而次級代謝產物則在對數生長期後期和穩定期大量合成。二、補料分批培養在分批培養過程中補入新鮮的料液，以克服營養不足而導致的發酵過早結束的缺點。在此過程中只有料液的加入沒有料液的取出，所以發酵結束時發酵液體積比發酵開始時有所增加。在工廠的實際生產中採用這種方法很多補料分批培養的優缺點優點在這樣一種系統中可以維持低的基質濃度，避免快速利用碳源的阻遏效應；可以通過補料控制達到最佳的生長和產物合成條件；還可以利用電腦控制合理的補料速率，穩定最佳生產工藝。缺點由於沒有物料取出，產物的積累最終導致比生產速率的下降。由於有物料的加入增加了染菌機會三、半連續培養補料分批培養基礎上，加上間歇放掉部分發酵液進入下游提取的操作方式。某些品種採取這種方式，如四環素發酵優點放掉部分發酵液，再補入部分料液，使代謝有害物得以稀釋有利於產物合成，提高了總產量。缺點代謝產生的前體物被稀釋，提取的總體積增大四、連續培養發酵過程中一邊補入新鮮料液一邊放出等量的發酵液，使發酵罐內的體積維持恒