药物杂质检查.pptVIP

*****用于有杂质对照品的情况（含量测定）杂质对照品：用于测定校正因子内标：药物和杂质以外的化合物杂质含量：S代表内标R代表杂质对照品内标校正因子法第94页，共95页，星期日，2025年，2月5日用于有杂质对照品的情况（含量测定）外标法中的外标一点法。p58forexample外标法第95页，共95页，星期日，2025年，2月5日******************************热重分析法含义：在程序控温下，测量物质的质量与温度关系的热分析法。仪器：热重分析仪主要部件：程序升温炉中的微量分析天平。其稳定性不受温度影响。天平在惰性气流下使用。第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日特点样品用量少，速度快。适用于贵重药物或在空气中易被氧化药物的干燥失重测定。热重曲线纵坐标:样品的质量横坐标:温度或加热时间微商热重曲线：dm/dt—T第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日m第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日差示热分析法含义：在程序控温下，测量供试品与参比物间的温度差与温度（或加热时间）关系的热分析法。参比物：惰性,加热时不发生相变和化学变化与被测物质有相似的热容煅烧过的AI2O3、MgO、石英砂热容Q：物体温度升高1℃需吸收的热量Q=比热×物质量第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日DTA曲线吸热峰：倒峰放热峰：正峰发生物理变化，常得到尖峰；发生化学变化，常得到较宽的峰。第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日差示扫描量热法程序控温下，测量维持供试品与参比物的温度相同，系统所需输给样品和参比物的能量差随温度（或加热时间）变化的热分析法。能量差:相当于供试品发生物理或化学变化时所吸收或释放的能量，即焓变。DSC曲线纵坐标：热流率mJ/s，热量/加热时间，dH/dt横坐标：温度或加热时间放热峰：倒峰吸热峰：正峰含义：第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日DSC和DTA的作用1.药物晶型的鉴别依据：峰的位置、数目、形状例图3-6a、b2.药物的纯度检查依据：药品的纯度降低→熔点↓，熔距↑第68页，共95页，星期日，2025年，2月5日第69页，共95页，星期日，2025年，2月5日杂质限量检查：将样品的DSC(DTA)曲线与标准样品（含限量杂质的样品）的曲线进行比较。测定药物中存在的杂质含量：X2:杂质的摩尔分数T0:纯药物的熔点Tm:供试品的熔点:药物的摩尔熔化热第70页，共95页，星期日，2025年，2月5日什么情况下，DSC、DTA可用于检查药物的纯度呢？前提：杂质的量小；杂质与药物形成低共熔混合物，不形成固态溶液。第71页，共95页，星期日，2025年，2月5日热重分析仪第72页，共95页，星期日，2025年，2月5日热重分析仪第73页，共95页，星期日，2025年，2月5日综合热分析系统第74页，共95页，星期日，2025年，2月5日第三节特殊杂质检查方法第75页，共95页，星期日，2025年，2月5日利用药物和杂质在物理性质上的差异利用药物和杂质在化学性质上的差异（自学）第76页，共95页，星期日，2025年，2月5日旋光性：旋光度、比旋度：受温度及光源波长的影响杂质限度检查药物有旋光性：规定比旋度范围药物没有旋光性：规定比旋度≤一定值物理性质差异（一）旋光性质的差异第77页，共95页，星期日，2025年，2月5日固体样品（配成溶液）：C：g/100ml(按干燥品或无水物计算)液体样品：d:液体的相对密度旋光法定量依据第78页，共95页，星期日，2025年，2月5日某波长处，杂质有最大吸收，而药物无吸收控制供试品溶液在此波长处的吸