药物代谢动力学.pptVIP

第二节药物的体内过程吸收（Absorption）分布（Distribution）生物转化（Biotransformation）(Metabolism)排泄（Excretion）第26页，共62页，星期日，2025年，2月5日二、分布（distribution）药物从血液向组织间液和细胞内液转运的过程称分布。一般来说：组织血流量大者，药物分布的较快；组织对药物亲和力高者，药物分布的较多。影响分布的因素：1.药物与血浆蛋白的结合：酸性药物多与白蛋白结合，碱性药物还可与α1酸性糖蛋白结合。血浆蛋白结合率：治疗量时，在血中与蛋白结合的药物占总药量的百分率。第27页，共62页，星期日，2025年，2月5日血浆蛋白结合型药物的特点：（1）不能通过细胞膜，不易从肾小球滤过；（2）暂时失去药理活性；（3）结合是疏松、可逆的；（4）具有饱和性和竞争性：第28页，共62页，星期日，2025年，2月5日2.器官血流量：首先向血流量大的器官分布，然后向血流量少的组织转移，这种现象称为再分布（redistribution)。肝、肾、脑等血流量大；脂肪、结缔组织等则较小。如硫喷妥钠的分布。当分布达到“平衡”时，各组织中药物浓度并不均等。3.组织细胞结合：某些药物与细胞成分具有特殊亲和力。从而使药物在这些组织中的浓度高于血浆浓度:碘---甲状腺、氯喹---肝脏、四环素---骨齿。4.药物的理化性质及体液的pH值；第29页，共62页，星期日，2025年，2月5日5.体内屏障：（1）血脑屏障：脑组织毛细血管内皮细胞间连接紧密，外表面几乎全部为星形胶质细胞所包围。许多分子量大、极性高的药物不能穿透，脂溶性高或分子量小的药物可透过。第30页，共62页，星期日，2025年，2月5日Blood-brainbarrierlimitsdrugaccesstobrain第31页，共62页，星期日，2025年，2月5日5.体内屏障：（2）胎盘屏障：通透性与一般毛细血管无差别，一般药物可通过屏障进入胎儿体内。（3）血眼屏障：一般眼房内药物浓度低于血浆浓度。眼疾最好局部用药。第32页，共62页，星期日，2025年，2月5日三、代谢药物在体内化学结构的变化称为药物代谢（metabolism）或生物转化（biotransformation）。主要在肝进行，能将脂溶性药物转化为极性高、水溶性大的代谢物而利于排出。药物代谢与排泄统称为消除（elimination)。1.药物代谢步骤：Ⅰ相反应：氧化、还原或水解。通常使药物失效，但少数反而活化，如环磷酰胺转化为醛磷酰胺才有抗癌作用。Ⅱ相反应：结合。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性增加易经肾排出。药物代谢后其生物活性的变化形式：1.由活性药物转化为无活性代谢物。这是药物最普通的转化方式；2.由无活性药物转化为活性代谢物。环磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥；3.由活性药物转化为仍有活性的代谢物。非那西汀对乙酰氨基酚；4.由无毒或毒性小的药物转化为毒性代谢物。如：异烟肼乙酰肼；对乙酰氨基酚代谢产物第33页，共62页，星期日，2025年，2月5日三、代谢药物在体内化学结构的变化称为药物代谢（metabolism）或生物转化（biotransformation）。主要在肝进行，能将脂溶性药物转化为极性高、水溶性大的代谢物而利于排出。药物代谢与排泄统称为消除（elimination)。1.药物代谢步骤：Ⅰ相反应：氧化、还原或水解。通常使药物失效，但少数反而活化，如环磷酰胺转化为醛磷酰胺才有抗癌作用。Ⅱ相反应：结合。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性增加易经肾排出。第34页，共62页，星期日，2025