急性淋巴细胞白血病治疗进展与MRD监测研究.pdfVIP

MRD后时代及新药进展

AnjaliS.AdvaniandEdwardA.Copelan

TaussigCancerInstitute,ClevelandClinic,Cleveland,OH;

LevineCancerInstitute,AtriumHealth,Charlotte,NC

重现性遗传学异常

•预后不良

•Ph+、t(4;11)/KMT2A-AFF1重排、低二倍体、TP53突变以

及Ph样改变

•MLL重排

•多表现为混合细胞型白血病，约占总数5%，通常预后较差

•伴H3K79甲基化--DOTL1蛋白催化，DOT蛋白抑制剂针

对复发难治人群的临床研究正在进行中

•通常高表达bcl-2、BAX以及BIM蛋白，因此bcl-2抑制剂维诺

托克可能存在治疗空间

重现性遗传学异常：Ph样生物学标记

•Ph样生物学标记

儿童AYAs成人

•发生率10%-15%~25%20-30%，

•5yrEFS高危58.2%±5.3%41.0%±7.4%24.1%±10.5%

•成年Ph样ALL患者（21-86岁）（22.5%比49.3%；P0.001）

•伴有ABL类融合（ABL1、ABL2、CSF1R、PDGFRB）（COG--

AALL1131达沙替尼研究）

•JAK-STAT信号通路改变（JAK1、JAK2、JAK3、IL7R、IL2RB）

（AALL1521芦可替尼研究）

•无论MRD如何，仍推荐Ph-likeALL患者在CR1即移植

Ph+ALL的MRD

➢p190不易定量且缺乏实验

室标化。EuroMRD带领

35个正开展p190定量的

国际工作

➢儿童研究BCR/ABL1与

IG/TCR的一致率69%

➢Ig/TCR更可靠

其他预后相关标记

➢T315I突变主要与一线应用达沙替尼相关

➢del(9p)复发率高，超二倍性预后好

➢CDKN2A/B(位于9p21)是不利因素

➢同时携带IKZF1、CDKN2A/B和/或PAX5的患者DFS

率明显降低

➢p190和p210预后不同

•GIMEMALAL0904研究——p190分子学缓解比p210快

二代能检测出低水平的突变，对治疗有指导意义;MRD0.1%

ShortNJ,KantarjianHM,SasakiK,etal.AmJHematol.2017;92(3):238-243.

SoveriniS,DeBenedittisC,PolakovaKM,etal.Oncotarget.2016;7(16):21982-21990.

ALL基于MRD的度分层

低危