临床药代动力学课件.pptVIP

注意事項：①肝腎功能降低時常伴有消除速率下降，藥物可能在體內蓄積導致中毒。②重複給藥時由於某些藥物可能誘導肝藥酶或激發腎轉運機制，導致與單次給藥後的半衰期不同。③緩釋製劑使藥物吸收延長從而改變了藥物的表觀半衰期，藥物消除速率並未改變。④由於某些組織儲存藥物或產生活性代謝物，藥物的效應物半衰期可能明顯長於藥代動力學的消除半衰期。Give100mgofadrug1half-life…………..502half-lives…………253half-lives…….…..12.54half-lives…………6.255half-lives…………3.1256half-lives………….1.56

當仃止用藥時間達到5個藥物的t1/2時，藥物的血濃度

（或體存量）僅餘原來的3%，可認為已基本全部消除。5half-lives=97%ofdrugeliminated表觀分佈容積(apparentvolumeofdistribution，Vd)定義：表示按所知血藥濃度均勻分佈全部藥量所需的容積。它並不真正反映任何一種體液的容積或一個生理空間。意義：在於反映藥物分佈的廣泛程度或藥物與組織成分的結合程度。Vd的大小取決於藥物的水溶性或脂溶性程度、與血漿或組織結合及組織的血流。①低脂溶性、血漿蛋白結合率高、與組織結合低的藥物Vd較小，如水楊酸、磺胺、青零素及抗凝藥；②高脂溶性、血漿蛋白結合率低、與組織結合多的藥物Vd較大，如洋地黃、抗組胺藥、氨茶鹼、奎尼丁及三環類抗抑鬱藥等。C=D/VdVd=D/CVd=體內藥量/血中濃度

動物體重10kg

A藥10mgiv,血濃1mg/L,Vd=10L(1L/kg)藥物全身分佈

B藥10mgiv,血濃10mg/L,Vd=1L(0.1L/kg)藥物只在血中

C藥10mgiv,血濃0.1mg/L,Vd=100L(10L/kg)藥物濃集到某臟器

實際上10kg動物不可能是1L或100L的容積,故稱”表觀分佈容積”Vd表觀分佈容積清除率(Clearance，Cl)定義：指單位時間內機體消除掉藥物的能力，用血漿容積表示，單位是ml／min。計算公式：特點：①只要k和V不發生變化，儘管體內藥量隨時間變化，Cl仍是一定值。②Cl比半衰期更具有明確的生理學意義，不同人對同一藥物的消除半衰期可有數倍之差，而Cl均相同。③整個機體對藥物的清除率等於腎清除率和腎外清除率之和，後者包括膽汁、唾液、肺、皮膚及生物轉化等。藥-時曲線與曲線下麵積(areaunderconcentration-timecurve，AUC)以時間為橫坐標，以藥物的特徵數量為縱坐標作出的各種曲線。若縱坐標取對數時作出的圖；則稱為半對數曲線。藥時曲線下的面積代表一次用藥後的吸收總量，反映藥物的吸收程度。4、排泄定義：藥物的原形或其代謝產物通過排 泄器官排出體外的過程稱為排泄。途徑：藥物可通過腎、肺、膽囊、唾 液、乳腺、汗腺排泄。1．腎排泄腎臟是最重要的排泄器官(1)腎小球濾過：除了與血漿蛋白結合的藥物外，游離藥物及藥物的代謝物均通過腎小球濾過進入腎小管。(2)腎小管分泌：，包括兩個主動轉運系統，一個主動分泌弱酸性藥物，一個分泌弱鹼性藥物。兩個系統均為非特異性，可發生競爭性抑制。注意：腎小管排泌藥物不受蛋白結合率影響(3)腎小管的重吸收：腎小管是脂類屏障，重吸收主要是簡單擴散①脂溶性大的藥物易被再吸收，排泄緩慢②藥物代謝物極性通常大於原形藥，易被排泄；③尿液pH影響藥物重吸收。鹼化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使鹼性藥物在尿中離子化，阻止藥物重吸收腎排泄是腎小球濾過、腎小管重吸收及腎小管分泌的總和藥物經腎小球濾過後部分在腎小管

重吸收，尿液的pH可影響重吸收2．膽汁排泄肝臟至少有三個彼此獨立的載體主動轉系統，分別如下：①轉運陰離子(有機酸類如對氨基馬尿酸、磺溴酞、青黴素等)②陽離子(有機堿類如奎寧、紅黴素等)③中性化合物如強心苷等肝臟排泌有機酸和有機堿至膽汁的機制也存在同類藥物相互競爭的現象肝腸迴圈（hepatoenteralcirculation）藥物肝細胞與葡萄糖醛酸等結合後排入膽汁，隨膽汁到達小腸後被水解，游離藥物被重吸收。肝腸迴圈liverbilegallbladderGItrack