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基于BTK/NF-κB信号通路探究运动改善2型糖尿病小鼠抑郁样行为的机制研究

中文摘要

研究目的：

糖尿病作为全球性的公共卫生问题，糖尿病患者患抑郁症的风险显著增加，

糖尿病并发抑郁症的发病率约占糖尿病患者的20~40%。研究表明，小胶质细

胞的激活和神经炎症在糖尿病并发抑郁症的病理生理过程中扮演着关键角色。

尽管运动干预是预防和治疗糖尿病并发抑郁症的有效干预措施之一，但是关于

2Type2DiabetesT2D

运动防治型糖尿病（，）并发抑郁症的潜在机制尚未明确。

BrutonTyrosineKinaseBTKTec

布鲁顿酪氨酸激酶（，）是细胞膜蛋白酪氨酸激

TECBTK

酶（）家族的成员。在应激模型小鼠抗焦虑样行为中发挥重要作用。

BTK2BTK2

然而在型糖尿病抑郁症中的作用尚不清楚，并且与运动改善型

糖尿病并发抑郁症的相关性也尚未被报道。

因此，本研究旨在探讨BTK在运动训练改善T2D小鼠抑郁样行为中的作

用，并进一步深入研究BTK在通过运动训练改善T2D小鼠抑郁样行为中的内

在机制。

研究方法：

BV25.5mM

在细胞水平上，小鼠小胶质细胞分别在低糖（）与高糖/高脂

25mM0.5mM2BTK

（+棕榈酸）条件下培养，模拟体外型糖尿病水平。抑制

剂acalabrutinib处理BV2小鼠小胶质细胞24h。之后利用qRT-PCR用于检测

Iba-1IL-1βiNOSIL-6CCL3mRNA

、促炎细胞标志物（、、、）的表达；免疫

BV2Iba-1BTKNF-κB

荧光组织化学技术检测小鼠小胶质细胞，磷酸化和表达。

ICR1060%20%

在整体水平上，雄性小鼠连续接受周的高脂（脂肪,蛋白

20%HighFatDietHFD2

质，碳水化合物）饲料（，）喂养，并从高脂喂养的第

Streptozocin，STZ40mg/kg/d2

周起，连续五天腹腔注射链脲佐菌素（，），构建

STZ7

型糖尿病小鼠模型。模型成功的标准是在注射结束后第天，测量小鼠的

FastingBloodGlucoseFBG