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2009.25（增刊）生物物理学报《自由基生物学与自由基医学》专题墙报

致谢:感谢中科院生物物理所生物大分子国家重点实验室徐建兴老师的帮助和指导。

轻度氧化代谢紊乱通过调节β-分泌酶的活性增加β-淀粉样蛋

白的沉积

P6-13柯尊记

中国科学院上海生科院营养所，上海市太原路294号(zjke@sibs.ac.cn)

维生素B1参与糖代谢、维持神经系统正常机能。维生素B1缺乏（ThiamineDeficiency,

TD）时，三梭酸循环发生障碍，使丙酮酸和乳酸堆积，ATP产生受阻，首先影响主要

依靠糖代谢提供能量的神经组织。TD在体内和体外都可引起氧化应激，是研究慢性轻

度氧化代谢损伤的经典模型。阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是老年痴呆的最

常见类型，其神经病理学特征主要表现为沉积在细胞外的老年斑（Senileplaques,SPs）

和细胞内聚集的神经纤维缠结和选择性基底前脑胆碱能神经元丧失。β-淀粉样多肽

（β-Amyloidpeptide,Aβ）是SPs的主要成分，由β-淀粉样多肽前体蛋白（Amyloid

precursorprotein,APP）经过酶切产生，β-分泌酶是Aβ形成的一种关键剪切酶。研究表

明Aβ的代谢异常可能是AD起始性的病理环节。我们研究氧化代谢紊乱对Aβ形成的影

响，结果显示，维生素B1缺乏引起的氧化代谢紊乱可显著增加细胞外和细胞内的Aβ

的产生。细胞中成熟形式的APP蛋白水平降低，不成熟形式的APP蛋白水平没有明显

变化。酶活力测定的结果表明负责APP加工的β-分泌酶的活性在TD过程中明显增高，

而γ-分泌酶的活性在这一过程中没有显著性变化；进一步的研究发现BACE1基因的

mRNA水平没有明显变化，BACE1的蛋白总量也没有明显改变。然而，BACE1蛋白的

成熟形式明显增加，而不成熟形式的BACE1明显降低。表明β-分泌酶的活性调节不是

通过增加BACE1基因的转录水平或翻译水平，而是通过促进BACE1蛋白的翻译后修

饰（BACE1蛋白的成熟过程）来实现的。体内的研究显示，TD小鼠丘脑区域，Aβ40

和Aβ42含量显著增加，TD处理8天后补充硫胺素可以减少丘脑区域Aβ42的积累。这

些实验结果表明：（1）由TD引起的氧化应激导致了APP蛋白加工过程中产生了更多的

Aβ；（2）氧化应激的作用靶点是BACE1蛋白，并且TD对β-分泌酶的活性调节是通过

促进BACE1蛋白的翻译后修饰（BACE1蛋白的成熟过程）来实现的。

应用毛细管电泳－前沿分析和园二色谱法研究川陈皮素与

BSA的相互作用

P6-14李海玲，易莲，袁中正，高中洪*

华中科技大学化学与化工学院，武汉430074(zhgao144@mail.hust.edu.cn)

黄酮是一类天然抗氧化剂，川陈皮素是陈皮发挥药效的黄酮类成分之一。最新的流

行病学研究结果发现川陈皮素是潜在的抗癌药物。从药理学的观点看，药物－蛋白的相

互作用是研究药物疗效、药效学和毒理学的重要因素。目前，川陈皮素－蛋白的相互作

用还未有研究报道。本文首次应用毛细管－前沿分析法研究了生理条件下的川陈皮素－

BSA的结合常数。通过固定川陈皮素的浓度，改变BSA的浓度，然后测定游离川陈皮

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2009.25（增刊）生物物理学报《自由基生物学与自由基医学》专题墙报

4M－1，显示出川陈皮素对BSA有较

素峰高，计算出川陈皮素－BSA的结合常数为10

强的亲和作用。园二色谱结果显示，即使当川陈皮素和BSA的摩尔比达到2：1时，川

陈皮素对BSA的二级结构仍没有显著的影响，BSA还保持其原有结构。这些结果说明

血清