解读（2025版）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识.pptxVIP

解读（2025版）表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌中国专家共识

目录CONTENTS共识背景与概述01EGFR-TKI基础与分类02治疗适应症与策略03

目录CONTENTS临床疗效与证据04安全性与不良反应管理05共识实施与展望06

01共识背景与概述

非小细胞肺癌流行病学特征非小细胞肺癌占主导地位:2020-2021年数据显示，非小细胞肺癌占肺癌病例的85%，2021年新发病例达70.38万例，凸显其作为肺癌主要亚型的临床重要性。发病率持续上升:2021年新发病例较2020年增长1.47%，反映我国非小细胞肺癌负担逐年加重，与吸烟、空气污染等风险因素持续存在密切相关。晚期诊断占比极高:约75%患者确诊时已处于中晚期（据临床专家数据），直接导致5年生存率低下，凸显早期筛查和诊断的紧迫性。治疗手段快速迭代:免疫联合化疗成为一线标准治疗（如IMpower132研究），中国临床研究贡献显著，为患者提供更多治疗选择。

EGFR突变检测临床意义EGFR突变检测是TKI靶向治疗的前提，可显著提高客观缓解率（ORR）至60%-80%，避免无效化疗。精准治疗基础推荐采用ARMS-PCR、NGS或ddPCR检测组织/血液样本，尤其对晚期无法活检患者需重视液体活检动态监测。检测技术选择检测继发突变（如T790M、C797S）可指导后续治疗策略调整，如三代TKI奥希替尼的应用。耐药机制解析

针对EGFR-TKI药物增多（如一代吉非替尼、三代阿美替尼等），需规范药物选择、序贯策略及耐药后处理方案。临床需求驱动由肿瘤内科、病理科、胸外科专家联合制定，涵盖诊断、治疗、随访全流程管理。多学科协作结合中国医保政策、药物可及性及患者经济负担，提出分层治疗建议。本土化推荐循证医学整合基于EMPIRE、FLAURA等国际多中心研究及中国真实世界数据，采用GRADE系统评估证据等级。共识制定目标与方法

02EGFR-TKI基础与分类

EGFR信号通路机制解析EGFR结构特征表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜酪氨酸激酶受体，由胞外配体结合域、跨膜区和胞内激酶域组成。当配体（如EGF）结合后，受体二聚化并激活下游信号通路（如RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT-mTOR），促进细胞增殖、存活和转移。突变驱动致癌在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR基因敏感突变（如19号外显子缺失、L858R点突变）导致激酶域持续激活，成为肿瘤生长的关键驱动因素。TKI通过竞争性结合ATP位点阻断信号传导。耐药机制长期TKI治疗可能诱发T790M等继发突变，或旁路激活（如MET扩增），导致耐药。三代TKI可靶向T790M，但需动态监测基因变异。

第三代TKI奥希替尼、阿美替尼等可克服T790M耐药，且对中枢神经系统转移有效，成为一线治疗新选择。第四代TKI展望针对C797S等三重突变的新药（如BLU-945）处于临床试验阶段，有望解决三代耐药难题。第二代TKI如阿法替尼、达克替尼，共价不可逆结合EGFR，对野生型和突变型均有抑制作用，但毒性（如皮疹、腹泻）较一代更显著。第一代TKI以吉非替尼、厄洛替尼为代表，可逆性结合EGFR激酶域，显著延长无进展生存期（PFS），但约50%患者因T790M突变在9-14个月内耐药。一代至三代TKI药物类别

关键药物特性比较代际毒性特征：一代药皮疹/腹泻为主，二代广谱抑制带来更强毒性，三代药通过靶点优化显著降低3级以上不良反应。特殊风险警示：吉非替尼需警惕ILD和肝毒性，厄洛替尼皮肤反应最突出，阿法替尼近100%出现腹泻需预处理。突变覆盖进化：三代药突破T790M耐药瓶颈，二代药对G719X等罕见突变有效率提升47%，体现精准治疗发展。中国创新成果：埃克替尼/伏美替尼等国产药物不良反应谱更优，显示本土研发对亚洲人群的适应性优化。临床选择逻辑：脑转移优选三代药，罕见突变首选阿法替尼，经济因素可考虑一代药但需加强不良反应监测。药物名称代际主要不良反应适用突变类型吉非替尼第一代皮疹(66.2%)、腹泻(46.2%)、间质性肺疾病风险较高19外显子缺失/L858R厄洛替尼第一代皮疹(发生率最高)、腹泻(17%)、皮肤干燥19外显子缺失/L858R阿法替尼第二代腹泻(95%)、皮疹(90%)、甲沟炎(58%)，副作用强度最大罕见突变(G719X/S768I/L861Q)奥希替尼第三代皮疹(34%)、腹泻(29%)、QT间期延长，但3级以上不良反应发生率最低(5%)T790M耐药突变+敏感突变伏美替尼第三代皮疹(22.4%)、AST升高(11.2%)，脑转移控制率突出T790M耐药突变+敏感突变

03治疗适应症与策略

一线治疗适应症标准EGFR敏感突变检测01所有晚期非小细胞肺癌患者应常规进行EGFR基因检测，明确是否存在19号