氟喹诺酮类药物的合理使用.pptVIP

氟喹诺酮类药物的合理使用演示文稿第1页，共60页。

（优选）氟喹诺酮类药物的合理使用第2页，共60页。

抗菌药物的选择抗菌谱通读药物说明书和相关资料组织穿透性抗菌药物的特性脂溶性/分子量组织特性（血运/炎症）急性感染/慢性感染细胞内病原体体内特殊生理屏障-血脑屏障、血胰屏障、胎盘屏障等耐药性参考代表性资料/依靠当地资料安全性药物本身/制剂/工艺/杂质费用/效益失败或副作用致再治疗费用更高第3页，共60页。

抗菌药物的分类依据抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，可分为：浓度依赖性药物氨基糖苷类、FQNs、酮内酯类(泰利霉素)、两性霉素B杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不密切。可通过提高Cmax(不超过最低毒性剂量)来提高临床疗效。评价参数：AUC24h/MIC(AUIC)，Cmax/MIC，SBA，FBA*SBA和FBA指给药后可以杀灭99.9%细菌的最大血清或体液稀释倍数。它与血药浓度成正比，与MBC成反比，是反映PK/PD的综合参数研究表明,对于细菌性心内膜炎、菌血症、中性粒细胞减少伴发热等严重感染，峰值SBA应大于8，临床治疗方有效。FBA可反映给药后脑脊液、胸腹水、胆汁、胰液、尿液等体液杀菌效价，为控制局部感染设计给药方案的参考依据。氨基糖苷类和氟喹诺酮类的Cmax/MIC达到8-10，对G-杆菌的AUC24h/MIC＞125，对G+球菌＞30。第4页，共60页。

抗菌药物的分类时间依赖性药物β-内酰胺类、红霉素、林可霉素类、磺胺类抗菌作用与和细菌接触时间密切相关，而与峰浓度关系较小（杀菌活性的饱和状态通常产生于4-5倍最低抑菌浓度处）评价参数：T＞MIC，AUC＞MICT＞MIC大于给药间隔时间的50%第5页，共60页。

抗菌药物的分类时间依赖性且抗菌活性持续时间(如PAE或T1/2)较长的药物阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药评价参数：AUC/MIC，T＞MIC，T1/2β，PAE第6页，共60页。

药动学和药效学相关性模式王睿,氟喹诺酮类PK/PD的研究进展.中国新药杂志,2002,11（11）:884-887第7页，共60页。

喹诺酮的基本化学结构第8页，共60页。

氟喹诺酮类药物的特点抗菌谱广繁殖期杀菌剂与其他类抗菌药无交叉耐药良好的组织渗透性给药方便第9页，共60页。

喹诺酮的分代国际分代国内分代代表药物代表结构11/2萘啶酸,吡哌酸2a3诺氟沙星,环丙沙星,氧氟沙星,左氧氟沙星2b司帕沙星,格帕沙星3a4加替沙星,曲伐沙星,莫西沙星3b吉米沙星45garenoxacin第10页，共60页。

第四代:莫西沙星加替沙星西他沙星吉米沙星第三代:格帕沙星(第二组)左氧氟沙星司帕沙星第三代:氧氟沙星(第一组)诺氟沙星环丙沙星第二代:吡哌酸第一代:萘啶酸肠杆菌铜绿假单胞菌非典型菌阳性菌厌氧菌喹诺酮类的抗菌谱和适用范围泌尿道感染全身感染第11页，共60页。

喹诺酮的特点和副作用分代特点副作用Ⅰ仅用于泌尿系统感染ⅡaG-作用强，G+作用有限环丙对铜绿假单胞作用最强典型喹诺酮副作用Ⅱb增强G+作用，铜绿假单胞作用减弱光毒性和QT间期延长明显Ⅲa增强G+作用，增强厌氧菌和非典型致病菌作用无CYP450抑制Ⅲb明显增强G+作用无光毒性低CNS毒性Ⅳ无氟,抗阳性菌作用强副作用降低?BallP.JAC2000;46:17-24第12页，共60页。

FQNs的抗菌作用机制抑制细菌的DNA拓朴异构酶(Ⅱ和Ⅳ)，从而影响细菌DNA的复制。通过与细菌DNA、DNA回旋酶或拓扑异构酶Ⅳ发生交互作用形成三元复合物，诱导DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡。拓朴异构酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。第13页，共60页。

FQNs的抗菌谱及抗菌活性革兰阳性球菌：有一定的抗菌活性革兰阴性杆菌：杀菌剂对肺炎克雷伯菌、产气杆菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属等肠杆菌科细菌，流感杆菌敏感。对不动杆菌属和假单胞菌属的抗菌作用比对肠杆菌科细菌的抗菌活性差。体外实验中，环丙沙星对革兰阴性杆菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟罗沙星次之，诺氟