2025年基于超临界流体技术的载药多孔材料制备及应用基础研究 .pdfVIP

去留无意，闲看庭前花开花落；宠辱不惊，漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

基于超临界流体技术的载药多孔材料制备及应用基础研究

超临界溶液浸渍法(supercriticalsolutionimpregnation,SSI)是一种利

用超临界C02将小分子物质负载到载体基质中的技术。目前主要应用于布料印染

和木材浸渍等领域,在缓控释给药系统中的应用较少,相关研究处于起步阶段。

本文将SSI过程应用于多种多孔结构聚合物载体,开发了一种制备多孔缓控

释给药系统的方法。全文内容主要分为两部分：SSI过程原理研究及利用SSI过

程将药物负载多孔材料应用于缓控释给药系统。

第一部分：选取地塞米松作为模型药物,左旋聚乳酸(poly(l-lacticacid),

PLLA)作为聚合物载体,考察了SSI过程中C02、药物和聚合物三者之间的相互作

用,探讨SSI过程原理。(1)药物与C02之间的相互作用：使用静态法测量了地塞

米松在超临界C02中的溶解度,选用四种半经验模型对地塞米松的溶解度数据进

行了关联,并计算了地塞米松在超临界CO2中的扩散系数。

在温度313.2-323.2K,压力10.0-25.0MPa范围内,地塞米松溶解度最小值

为1.21×10-6mol/mol,最大值为1.52×10-6mol/mol,溶解度随着压力的升高而

增大,温度对溶解度影响较复杂。夹带剂的加入有助于地塞米松在超临界C02中

的溶解,当使用3%的乙醇作为夹带剂,相应地将地塞米松溶解度提高到1.97×

10-6mol/mol-2.98×10-6mol/mol之间。

四种半经验模型都能较好地关联地塞米松在有/无夹带剂条件下的溶解度实

验数据。在温度313.2-333.2K、压力10.0-25.0MPa条件下,计算得到地塞米

松在超临界C02中扩散系数在0.50×10-8-2.04×10-8m2/s范围内,并与温度和

压力相关。

(2)C02与PLLA之间的相互作用：采用在线图像采集法测量超临界CO2环境

英雄者，胸怀大志，腹有良策，有包藏宇宙之机，吞吐天地之志者也。——《三国演义》

下PLLA的溶胀率,计算得到了C02在PLLA中的吸附量以及扩散系数。在温度

313.2-333.2K,压力10.0-25.0MPa范围内,测得PLLA在C02中的平衡溶胀率在

15.8-24.9%之间。

C02在PLLA中的平衡吸附量经计算在3.75-17.74%之间,平衡吸附量随着压

力的升高而增加,随着温度的升高而下降。相同条件下CO2在PLLA中的扩散系数

在1.12×10-10-2.27×10-10m2/s范围内。

(3)C02、药物与PLLA之间的相互作用：研究CO2环境下,药物在聚合物中的

负载和扩散过程,并探究负载药物的聚合物多孔微球在肺部靶向缓控释给药方面

的应用,计算药物在聚合物相和超临界CO2相间的分配系数。在温度313.2-333.2

K,压力10.0-25.0MPa条件下,地塞米松在PLLA中的扩散系数在0.72×

10-13-2.22×10-13m2/s范围内,并随着温度和压力的升高而增大。

药物在聚合物中的负载2h后达到平衡,载药量为0.88-1.73mg/g,且载药量

随着压力的升高先增大后减小；温度对载药量的影响较复杂。通过SSI过程制备

的负载药物的聚合物多孔微球表面孔结构闭合,粒径减小,其空气动力学粒径在

4.08-4.81μm范围内,符合肺部吸入式给药要求。

SSI过程可有效去除聚合物基质中的有机溶剂残留。体外释放实