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第三讲缓释控释制剂演示文稿;（优选）第三讲缓释控释制剂;第一节概述;一缓控释制剂的发展历程;二概念;控释制剂

广义的概念顾名思义就是凡是药物以受控的形式释放的制剂。

药典上的概念指的是口服药物在规定释放介质中，按要求药物缓慢的恒速或接近恒速释放，也就是说药物是以零级或假零级过程释放。且与相应的普通制剂相比，每24小时用药次数从3～4次减少至1～2次的制剂。所以用药次数减少，给药时间间隔延长。

;第7页，共61页。;第8页，共61页。;三特点;5还克服了给药次数多的特点，从而使用方便。尤其对需要长期服药的慢性患者来说，省去了多次服药的麻烦和痛苦，这样大大提高了病人服药的顺从性。

6可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。

;第11页，共61页。;四适应性（对药物的要求）;2一次剂量很大的药物（1g),不能制成缓、控释制剂。

3药效特别强的药物，也不适于制成缓、控释制剂。

4溶解度小、吸收又无规律，且吸收差、吸收太复杂的药物也不便制成缓、控释制剂。;

5不能在小肠下端有效吸收的药物不适于制成缓释制剂。

6只在特定部位吸收的药物，如维生素B2也不适于制成缓释制剂。一般在整个消化道都有吸收的药物适合制成缓释制剂。;五类型;3渗透泵型控释制剂。以水不溶性聚合物作半透膜壳,利用渗透压原理控制药物释放。如茶碱渗透泵片

4植入型缓、控释制剂。

5宫内给药装置和阴道环。

6透皮给药系统。

7脉冲式释药系统或自调式试药系统。;第二节缓、控释制剂释药原理和方法;一溶出原理;二扩散原理;第20页，共61页。;2制成微囊

3制成不溶性骨架片剂

4增加黏度以减小扩散速度

5制成植入剂

6制成药树脂

7制成乳剂或混悬剂;第22页，共61页。;利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能在体内均匀恒速地释放药物。第一个渗透泵片是美国Alza公司开发研制的，并于1970年上市，这类制剂的商品名为OROS。渗透泵片在体内最大的特点之一是在体内能均匀恒速地释放药物，除此之外，其释药速率也不受胃肠道可变因素如蠕动、PH、胃排空时间等的影响，渗透泵型控释片是迄今为止??为理想的一种口服控释制剂。;

1控释制剂的组成

（1）药物贮库

（2）控释膜

（3）能源

（4）传递孔道

2渗透泵型口服控释制剂的类型和控释原理及剖面图

单室

双室

3组成渗透泵片的材料

4影响渗透泵片释药的因素

5举例;;第26页，共61页。;组成渗透泵片的材料;3、渗透压活性物质渗透压活性物质也叫渗透压促进剂，起调节药室内渗透压的作用，其用量的多少往往关系到零级释放时间的长短。常用的渗透压活性物质有乳糖-果糖、葡萄糖-果糖、蔗糖-果糖、氯化钠、山梨醇、甘露醇等。

;组成渗透泵片的材料;影响渗透泵片释药的因素;2、包衣膜对水的渗透性不同材料构成的包衣膜，对水有不同的渗透性，膜渗透性越大，水进入药室的速度也越快，系统释药也就越快。渗透泵的半渗透膜必须对水有一定的渗透性才能保证渗透泵的吸水速度足够高而获得一直有用的药物释放速率。为此常在包衣膜中加增塑剂和水溶性添加剂以及包不同渗透性的多层膜来增加膜的渗透性。;影响渗透泵片释药的因素;4、包衣膜的厚度包衣膜的厚度应适中，膜过薄则牢度不够，一旦破裂，药物迅速倾泻而出，有可能引起药物过量的危险；膜过厚则难以将释药速率调整到产生持续有效的血药浓度的释药水平。;举例一维拉帕米渗透泵片;例二KCl控释片

例三氨茶碱控释片;四溶蚀与扩散、溶出结合

作用

五离子交换作用;第三节缓、控释制剂的设计;（二）生物因素

1生物半衰期

2吸收情况3代谢

（三）生理学因素

（四）药理学因素

（五）食物的影响

;二缓、控释制剂的设计;（三）缓、控释制剂的剂量计算;（四）缓释、控释制剂的辅料;1、骨架型阻滞材料有三类：

①溶蚀型骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。通过延缓水溶性药物的溶解、释放过程起到缓释作用。

②亲水性凝胶骨架材料：有MC,CMC-Na、HPMC、PVP、卡波普、海藻酸盐、壳聚糖等。

③不溶性骨架材料：有EC、聚甲基丙烯酸酯（EudragitRS或EudragitRL）、聚氯乙稀、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。;2、包衣膜阻滞材料;3、增粘剂;第四节药物体外释放评价、药物体内释放评价与体内外释药的相关性;体外释放度试验;第47页，共61页。;第48页，共61页。;二、释放试验的介质、试验安排与释放度标准;第50页，共61页。;2、取样点的设计与释放标准;三、药物释放曲线的拟合;第53页，共61页。