第十一讲(第十二章)染色体畸变.ppt

第一节人体染色体畸变;染色体畸变发生的原因;化学因素;农药

许多化学合成的农药可以引起人类细胞染色体畸变。某些有机磷农药也可使染色体畸变率增高，如敌百虫类农药。;工业毒物

苯、甲苯、铝、砷、二硫化碳、氯丁二稀、氯乙烯单体等，都可以导致染色体畸变。;食品添加剂

食品的防腐剂和色素等添加剂中所含的化学物质也可以使人类染色体发生畸变，如硝基呋喃基糖酰胺AF-2、环己基糖精等。;物理因素;生物因素;母亲年龄;一、表型正常个体的染色体变异多态性;染色体多态主要发生的部位;;二、染色体畸变类型及其产生机制;（一）染色体数目异常类型及其产生机制;１.整倍体的改变类型及机制

整倍体的改变类型

三倍体（triploid）：

患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体

都增加了一条，染色体总数为69（3n）

四倍体（tetraploid）：

患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体

都增加了一条，染色体总数为92（4n）

;三倍体患儿核型;整倍体产生的机制

双雄受精(diandry);双雌受精(diandry);核内复制;２.非整倍体的改变类型及机制;单体型-45,X;超二倍体（hyperdiploid）：

体细胞中染色体数目多了一条或数条

三体型（trisomy）：

某对染色体多了一条（2n+1），即细胞

内染色体数目为47;三体型：47,XY,+21;非整倍体改变的机制;减数分裂I同源染色体不分离;减数分裂Ⅱ姐妹染色单体不分离;46;１.染色体结构畸变产生的基础

染色体结构畸变的基础首先是断裂（breakage）及断裂后的重接（reunion）。

发生结构重排（rearrangement）的染

色体称为衍生染色体（der）。;染色体型畸变(chromosome-typeaberration)：

断裂发生在染色体复制之前（G1或S期）。

染色单体型畸变(chromatid-typeaberration)：

断裂发生在染色体复制之后（晚S期或G2期）。;２.人类染色体畸变核型的描述;２.人类染色体畸变核型的描述;３.发育不同阶段染色体畸变;４.染色体结构畸变的类型;（１）缺失（del）;1;1;臂间倒位（pericentricinversion）;;倒位环;现在是40页\一共有118页\编辑于星期四;现在是41页\一共有118页\编辑于星期??;R;相互易位;（四射体照片）;2/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型;R;（5）插入（ins）;p;（7）双着丝粒染色体(dic);（8）环状染色体（r）;环状染色体;第二节染色体病及其分类;常染色体病：是由于第1～22号常染色体数目或结构异常引起的疾病。男女均发病。共同的发病机制是基因组失衡。

常染色体病的共同特征：

智力低下

发育迟缓

多发畸形;（一）Down综合征（先天愚型）;核型：

游离型：47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），—14，+t（14；21）（p11；q11）

易位携带者（translocationcarrier）

核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）

嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21;47，XY，+21;现在是57页\一共有118页\编辑于星期四;主要临床特征;;实验室检查：过氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％，该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。;21-三体的分类：;现在是62页\一共有118页\编辑于星期四;嵌合型：

在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病程度与异常核型细胞比例有关。

易位型：

易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。

D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者遗传而得；55%为新发生的。

G/G易位型21-三体96%是新发生的。;三价体的分离方式有三种

交替式：同源着丝粒各走向一极，结果产生一种正常的和一种平衡易位的配子；

邻式－1和邻式－2

同源着丝粒均走向一级，亦即易位染色体与某一条正常染色体同走向一极，结果均形成二体（重复）或缺体的配子;D/G平衡易位携带者遗传图解;21-三体的产前检查;（二）Edward综合征（18三体综合征）;;摇椅足;现在是70页\一共有118页\编辑于星期四;（三）Patau综合征（13-三体综合征）;临床表现：

发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭