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隐马尔可夫算法在帕金森疾病诊断中的应用探索

摘要

帕金森症是继阿兹海默症之后的第二大神经系统疾病，其临床表现主要包括静止

性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍

等非运动症状，严重影响患者的生活质量。目前全球约有1000万名帕金森患者，中国

约有300万患者，占据全世界的30%，且以每年10万的速度递增。

左旋多巴胺与脑深部电刺激(DeepBrainStimulation,DBS)可以显著缓解帕金森病人

的症状，了解两种治疗方法对患者大脑皮层的影响是至关重要的，有助于评估患者严

重程度与指导治疗等。但是目前左旋多巴胺与DBS对帕金森病人皮质β功率影响并没

有统一的结论。本研究运用隐马尔可夫模型算法(HiddenMarkovModel,HMM)对帕金森

患者的静息态脑磁图(Magnetoencephalography,MEG)数据进行训练，从微状态的角度在

亚秒级分析左旋多巴胺与DBS对帕金森病人皮层运动区的影响。主要工作如下：

首先，将帕金森患者的脑磁图数据进行预处理。去除环境噪声，利用核磁共振结

构成像对MEG配准，进行下采样与滤波，然后进行坏段检测并剔除，进行独立成分分

析进一步去噪，对MEG数据进行源重建反演估计，最后将MEG数据分割为39个脑

区。再者，采用时延嵌入式隐马尔可夫（TDE-HMM）算法对预处理后的数据进行训练。

最后，针对与运动障碍相关的感觉运动区状态。本论文分析了服用/不服用左旋多

巴和进行/不进行DBS治疗的状态参数和功率谱的差异，并进行了相关性分析。在高β

（21-35Hz）和低β（13-20Hz）下也取得了类似的结果，左旋多巴胺显著增加了感觉运

动区域的功率振荡。未服用组在高β（21-35Hz）下的状间隔与UPDRSIII评估量表的

肢体僵硬与运动不能评分相关，这为评估衡量患者的严重程度提供了可能。

这些结果表明，服用左旋多巴胺会增加帕金森病患者感觉运动区的β功率振荡。

与低β相比，高β与帕金森病患者的相关性更密切。在DBS研究中发现了与左旋多巴

胺相反的功率变化结果，DBS显著减小了感觉运动区的β功率振荡。进行DBS治疗后

的震颤和肢体僵硬的评分变化与状态参数的变化显著相关，这相较于左旋多巴胺的结

果更具有代表性。

关键词：帕金森，左旋多巴胺，脑深部电刺激，隐马尔可夫算法，脑磁图，

运动皮层

ExplorationoftheapplicationofHiddenMarkovModel

algorithminthediagnosisofParkinsonsdisease

Abstract

ParkinsonsdiseaseisthesecondlargestneurologicaldiseaseafterAlzheimersdisease,andits

clinicalmanifestationsmainlyincluderestingtremor,bradykinesia,musclerigidityandposturalgait

disorders,whilepatientscanbeaccompaniedbynon-motorsymptomssuchasdepression,

constipationandsleepdisorders,whichseriouslyaffectsthequalityoflifeofpatients.Atpresent,

thereareabout10millionParkinsonspatientsintheworld,andabout3millionpatientsinChina,

accountingfor30%oftheworld,andincreasingatarateof100,000peryear.

L-dopaand