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贻贝脂质对ApoE小鼠动脉粥样硬化的预防作用及机制研究

摘要

目的

本研究旨在探索贻贝脂质（Musseloil，MO）对载脂蛋白E敲除（ApolipoproteinE

knockoutApoE-/-

，）小鼠动脉粥样硬化的预防作用及其潜在机制。

方法

1.ApoE-/-6

动物模型的建立和干预：小鼠（周龄，雄性）适应性饲养一周后被喂

食高脂高胆固醇（High-fatandhigh-cholesterol，HFHC）饲料，随机分为四个组，并通

CornoilCOFishoilFOMOAspirin

过灌胃分别给予玉米油（，）、鱼油（，）、或阿司匹林（，

ASP，溶解在CO中）12周。其中，MO和FO中的总n-3多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated

fattyacidsPUFAC22:6n-3C20:5n-351.01%46.82%

，）含量相近（主要是和），分别为和。

相同遗传背景的野生型C57BL/6J小鼠喂食正常饲料，并给予等量的CO作为健康对照

HealthcontrolCON

（，）。干预期间，小鼠自由获得饲料和水，每周称量记录小鼠体

重。干预结束后，处死小鼠，采集血液，收集主动脉等组织。

2.O

指标检测分析：对小鼠主动脉整体进行大体油红染色；主动脉弓横截面进行

油红O和HE染色；主动脉窦横截面进行油红O、HE和免疫组织化学染色；采用气相

Total

色谱法检测小鼠红细胞脂肪酸组成；采用生化试剂盒检测小鼠血清总胆固醇（

cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（Highdensity

lipoprotein-cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（Lowdensity

lipoprotein-cholesterol，LDL-C）；采用ELISA试剂盒检测小鼠血清白介素6（Interleukin

6IL-610Interleukin10IL-101βInterleukin1βIL-1β

，）、白介素（，）、白介素（，）、

单核细胞趋化蛋白-1（Monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）、肿瘤坏死因子α

TumornecrosisfactorαTNF-α)κBNuclearfactorkappa-BNF-κB

（，、核因子（，）和血

管细胞黏附分子-1（Vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1）；采用蛋白印迹实验

VCAM-1p65NF-κBp38p38

检测小鼠主动脉中、、丝裂原活化蛋白激酶（

Mitogen-activatedproteinkinase，p38MAPK）、p-p65NF-κB和p-p38MAPK的蛋白表达

水平；采用液相质谱联用仪UP