抗精神失常药课件.pptVIP

第1页，共30页，星期日，2025年，2月5日药物分类：四类，即:抗精神病药；抗躁狂药；抗抑郁药和抗焦虑药。第一节抗精神病药(antipsychoticdrugs)【分类】四类，即:吩噻嗪类(phenothiazines)，硫杂蒽类(thioxathenes，噻吨类)，丁酰苯类(butyrophenones)和杂类。第2页，共30页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】抗精神病药有广泛的中枢和外周作用，这些作用与阻断特定DA-R、??-R、M-R、H1-R和5HT-R相关。1.多巴胺受体阻断作用1)与抗精神病药作用相关的多巴胺神经通路：①中脑边缘叶(mesolimbic)通路，②中脑皮质部(mesocortical)通路，③黑质纹状体(nigrostriatal)通路，和④结节漏斗部(tuberoinfundibular)通路。2)与抗精神病药作用相关的多巴胺受体：已证实5个DA亚型。D1-R和D5-R属D1-R家族，D2-、D3-、D4-R属D2-R家族。D2-R存在与突触前膜和后膜，与精神病密切相关。第3页，共30页，星期日，2025年，2月5日3)与D2-R阻断相关的药理作用和应用①精神活动和行为对正常人和精神病人均有安定作用；阻断中脑边缘叶和中脑皮质部D2-R。对精分幻觉妄想型控症好；三步作用。神经松弛镇痛术(neuroleptanagesia):氟哌利多+芬太尼；神经松弛麻醉术(neuroleptanesthesia):氟哌利多+65%氧化亚氮。②体温调节阻断下丘脑D2-R，体温调节失灵，体温随外界温度变化而变化。常用氯丙嗪于低温麻醉和人工冬眠。③镇吐作用阻断延髓催吐化学感受区(小剂量)和呕吐中枢D2-R。用于除晕动病以外的其他各种原因呕吐。④内分泌影响阻断结节漏斗部D2-R，使促进催乳素和?第4页，共30页，星期日，2025年，2月5日黑色素刺激素分泌增加，使促性腺激素、生长激素和促肾上腺皮质激素分泌减少。现象：皮肤着色加深和停经早孕现象。应用：巨人症。2.?-R阻断作用外周：体位性低血压(注射给药)；中枢：与镇静作用有关(脑干网状结构外侧?-R阻断)。3.M-R阻断作用致口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留等阿托品样作用。4.H-R和5-HT-R阻断作用与中枢镇静和抗抑郁可能有关。【药代动力学】除舒必利外，均高脂溶性和高血浆蛋白结合率。大多数po吸收不规则，首过效应不同：低效价强度药(氯丙嗪和第5页，共30页，星期日，2025年，2月5日硫利达嗪)F值低于高效价强度药(氟哌啶醇)。分布广，脑内浓度高，有明显蓄积性。肝代谢，半衰期一般20-40小时。肾脏排泄。【不良反应】总：治疗指数高，长期用药不良反应多而严重。

1.锥体外系反应与用药时间长短和用药剂量有关。D2-R阻断作用越强，锥体外系作用越重。例:

1)急性肌张力障碍(acutedystonia)早期，误诊：

2)震颤麻痹(帕金森氏征，parkisonism)1月内

3)静坐不能(akathisia)2月内，误诊

4)迟发性运动障碍(tardivedyskinesia)晚期，机率达40%。第6页，共30页，星期日，2025年，2月5日前3者涉及黑质纹状体DA-R阻断，Ach功能相对增强；后者为DA-R敏化或DA释放增加。

2.神经松弛恶性综合征(neurolepticmalignantsyndrome)少见而严重。原因：D2-R快速阻断。症状：治疗：对症治疗和使用丹曲林(dantrolene)。

3.过敏反应胆汁淤滞性黄疸，皮肤过敏，粒细胞减少等。

4.其他

①M-R阻断引起的不良反应

②外周?1-R阻断引起的不良反应

③镇静作用可逐渐耐受。

④降低致惊阈

⑤内分泌紊乱第7页，共30页，星期日，2025年，2月5日⑥局部刺激⑦粒细胞减少或缺乏氯氮平发生率最高。第8页，共30页，星期日，2025年，2月5日第9页，共30页，星期日，2025年，2月5日第二节抗躁狂症药躁狂症(mania)一种极端性情感性精神障碍。表现:情绪过分高涨、极度兴奋、健谈、热情、自信和不知疲倦。【疾病机制】不详。与DA和5-HT增加有关。治疗药物—碳酸锂(lithiumcarbonate)1949年应用。【特点】第10页，共30页，星期日，2025年，2月5日1.对躁狂症有专一性治疗控症作用，但治疗浓度对正常健康人的精神活动几无影响。2.控症快(与抗精神病药相比)。3.安全范围小，不良反应多。包括