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***其中共识精读,包括药理特征、作用机制、治疗特点、临床适应症等内容。*证实同时具有适宜的?受体阻断作用。这一作用比符合人体内α和β受体均衡阻断作用,有助于防止长期应用造成的肾上腺功能失调、血脂增高以及胰岛素抵抗。α/β受体阻滞剂不良反应中枢神经系统:多梦、幻觉、失眠以及抑郁、神志模糊消化系统:腹泻、恶心、胃痛等,“硬化性腹膜炎”肢端循环障碍:四肢冰冷、发绀、脉搏消失、间歇性跛行支气管痉挛:诱发或加重支气管哮喘的急性发作低血糖反应:DM患者,延缓胰岛素引起低血糖反应后的血糖恢复速度心血管系统不良反应:低血压、心率过慢;突然停药,可产生高血压、快速心律失常、心绞痛加剧、心肌梗死。第30页,共47页。内容慢性肾脏病与高血压交感神经亢进在CKD中的作用α/β受体阻滞剂共识精读阿尔马尔—第3代β受体阻滞剂第31页,共47页。阿尔马尔的?受体阻断作用和?受体阻断作用的作用比为1:8。这一作用比符合人体内α和β受体均衡阻断作用,有助于防止长期应用造成的肾上腺功能失调、血脂增高以及胰岛素抵抗。[竹越襄等:Jpn.HeartJ.,24:925,1983]阿尔马尔药效动力学既具有β受体的阻断作用,又具有α受体的阻断作用第32页,共47页。血中浓度服用后時间阿尔马尔优异的药代药动学
——为血液透析患者打造的β受体阻滞剂0501001300246812243448(時间)(ng/mL)服用后2小时血中浓度到达高峰,半衰期约为10小时溶解性:水脂双溶(偏脂溶性)排泄:肝脏:84%肾脏:16%蛋白结合率:91%10第33页,共47页。上海市七家综合性医院肾脏科门诊的慢性肾功能不全(血清肌酐值Scr1.5~5mg/dL)合并高血压病人85例给予盐酸阿罗洛尔治疗12周分别观察患者服药前后血压、心率和肝肾功能等生化指标变化及其不良反应上海第二医科大学学报Vol.24No.12Dec,2004阿罗洛尔治疗慢性肾功能不全合并高血压的多中心研究第34页,共47页。降压总有效率达81.18%;服药4周后患者心率显著减慢,但平均心率60次/min;肾功能、血脂、血常规、血糖、肝功能和EKG等均未见显著性变化;尿素氮BUN显著性下降。结果第35页,共47页。血压(mmHg)40608010012014016004周8周12周SBPDBP180P0.01N=85上海第二医科大学学报Vol.24No.12Dec,2004阿罗洛尔显著降低血压,有效率达81.8%第36页,共47页。024681012BUN(mmol/L)14SCr(mg/dL)治疗前治疗12周P0.05P0.05N=85上海第二医科大学学报Vol.24No.12Dec,2004阿罗洛尔对肾功能无不良影响,且BUN显著下降第37页,共47页。阿罗洛尔联合非洛地平治疗CRF合并高血压的随机对照研究研究目的:阿罗洛尔联合非洛地平随机前瞻性研究降压效果降压对患者的CKD进展,心、脑保护意义林珊等:《中华肾脏病杂志》,2009年2月,25期145-146第38页,共47页。入选对象:总例数:63例,男性32例,女性31例年龄:18-75岁,Scr:140-265umol/L血压:130/90mmHg剔除重度高血压(舒张压110mmHg或收缩压180mmHg剔除中重度心衰,心源性休克,严重心动过缓,房室传导阻滞,病态窦房结综合征剔除支气管哮喘,严重肝损害,妊娠期或哺乳期女剔除两周内已经合作过B受体阻滞剂患者第39页,共47页。研究方法阿尔马尔10mgbid合用非洛地平5mgqd25例G1g1g2阿尔马尔10mgbid9例2周降压不达标降压达标指标降压指标130/80mmHg尿蛋白量24h1g中止标准心率50次/分严重不良反应氯沙坦50mgqd合用非洛地平5mgqd14例G2g3g4氯沙坦50mgbid15例2周降压不达标降压达标第40页,共47页。结果林珊等:《中华肾脏病杂志》,2009年2月,25期145-146第41页,共47页。结果林珊等:《中华肾脏病杂志》,2009年2月,25期145-146第42页,共47页。实验小结阿尔马尔与非洛地平联合用药组在4组降收缩压中效果最优,且对患者肾功能无不良影响;阿尔马尔与ARB药物均能够使尿蛋白降低,用药12周以后阿尔马尔与非洛地
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