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研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)妊娠合并子宫颈原位癌诊疗指南

一、妊娠合并子宫颈原位癌概述

1.疾病定义及流行病学特点

疾病定义：妊娠合并子宫颈原位癌（CervicalIntraepithelialNeoplasia,CIN）是指在妊娠期间，由于激素水平变化，导致宫颈上皮细胞发生异常增生，但尚未浸润基底膜的一种病变。这种病变具有癌变的潜在风险，如不及时治疗，可能发展为浸润性宫颈癌。妊娠期宫颈原位癌的发病率相对较高，据统计，妊娠期宫颈原位癌的发病率约为0.5%-1.5%。在发展中国家，由于筛查意识和医疗资源有限，该病的发病率可能更高。

流行病学特点：妊娠合并子宫颈原位癌的发病率在不同地区和种族之间存在差异。根据全球癌症研究机构（GLOBOCAN）的数据，2018年全球宫颈癌新发病例约57.4万例，其中约2.6万例发生在妊娠期间。在亚洲地区，妊娠期宫颈原位癌的发病率较高，如印度、印度尼西亚等国家的发病率甚至超过5%。此外，年轻女性的发病率逐年上升，特别是年轻孕妇，其发病风险较非妊娠女性高出数倍。例如，一项研究发现，25-29岁孕妇的妊娠期宫颈原位癌发病率约为1.2%，而30-34岁孕妇的发病率则上升至1.8%。

案例：我国某地一项针对妊娠合并子宫颈原位癌的流行病学调查发现，该地区妊娠期宫颈原位癌的发病率约为0.8%。调查对象中，已婚已育的女性占多数，年龄在25-34岁之间。调查结果显示，妊娠期宫颈原位癌患者中，约70%的患者在妊娠早期（孕1-3个月）发现病变。通过对这部分患者的追踪观察，发现妊娠期宫颈原位癌的治愈率较高，但复发风险仍需关注。此外，研究还发现，妊娠期宫颈原位癌患者的生育意愿较强，因此，在治疗过程中需充分考虑患者的生育需求。

2.妊娠期宫颈原位癌的病理生理学

(1)妊娠期宫颈原位癌的病理生理学涉及多个复杂的生物学过程。首先，妊娠期间雌激素和孕酮水平的显著增加，这些激素对宫颈上皮细胞的生长和分化具有重要作用。雌激素可以促进宫颈上皮细胞的增殖，而孕酮则有助于维持宫颈上皮细胞的正常分化。然而，当这些激素水平失衡时，可能导致宫颈上皮细胞过度增殖，形成异常的细胞群，从而引发宫颈原位癌。

(2)在妊娠期宫颈原位癌的病理生理学中，细胞的遗传学改变也是关键因素。研究发现，宫颈原位癌的发生与HPV（人乳头瘤病毒）感染密切相关。HPV病毒可以整合到宿主细胞的基因组中，导致细胞基因的异常表达和调控。这种基因突变可能导致细胞周期调控异常、DNA修复机制受损以及细胞凋亡抑制，最终导致细胞恶性转化。此外，染色体异常、基因突变和表观遗传学改变等也可能在妊娠期宫颈原位癌的发生发展中发挥作用。

(3)妊娠期宫颈原位癌的病理生理学还涉及到免疫系统的调节。妊娠期间，孕妇的免疫系统处于一种抑制状态，以防止对胎儿产生免疫反应。这种免疫抑制状态可能导致病毒感染、肿瘤细胞的逃避免疫监视以及肿瘤的生长。研究表明，妊娠期宫颈原位癌患者的免疫系统功能可能存在异常，如T细胞亚群失衡、细胞因子水平异常等。这些免疫系统的变化可能影响妊娠期宫颈原位癌的发病机制、诊断和治疗反应。因此，深入了解妊娠期宫颈原位癌的病理生理学，对于制定有效的预防和治疗策略具有重要意义。

3.妊娠期宫颈原位癌的临床表现

(1)妊娠期宫颈原位癌的临床表现通常较为隐匿，不易被孕妇察觉。许多患者在早期可能没有明显的症状，因此容易被忽视。然而，随着病情的发展，部分患者可能会出现一些非特异性症状，如阴道分泌物增多，这些分泌物可能呈现白色、淡黄色或血性，有时伴有恶臭。此外，妊娠期宫颈原位癌患者也可能出现性交后出血或月经不规则的情况。

(2)除了阴道分泌物的变化，妊娠期宫颈原位癌患者还可能出现接触性出血。这种出血通常发生在性交后，有时也会在妇科检查过程中发生。接触性出血的原因可能与宫颈原位癌引起的宫颈上皮损伤有关。此外，由于妊娠期宫颈原位癌可能导致宫颈糜烂或溃疡，这些病变也可能引起出血。

(3)在妊娠晚期，妊娠期宫颈原位癌患者可能会出现腰酸背痛、下腹部坠胀等不适症状。这些症状可能与宫颈原位癌引起的盆腔炎症或粘连有关。值得注意的是，妊娠期宫颈原位癌的临床表现与普通宫颈癌相比可能存在差异。由于妊娠期体内激素水平的变化，妊娠期宫颈原位癌的病理形态学特征可能与非妊娠期有所不同，导致临床表现也可能有所差异。因此，对于有高危因素的孕妇，应定期进行妇科检查，以便及时发现并处理宫颈原位癌。

二、诊断与评估

1.病史采集与体格检查

(1)在病史采集方面，医生首先会详细询问患者的年龄、婚姻状况、生育史、性生活史以及是否有宫颈癌家族史等基本信息。据统计，有宫颈癌家族史的孕妇发生宫颈原位癌的风险是普通孕妇的2-3倍。此外，医生还会关注患者是否有不典型阴道出血、性交