2025中国临床肿瘤学会(CSCO)非癌性肌无力综合症(非癌性LEMS)诊疗指南.docx

研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)非癌性肌无力综合症(非癌性LEMS)诊疗指南

一、概述

1.非癌性LEMS的定义和流行病学

非癌性LEMS，即非癌性肌无力综合征，是一种由于神经肌肉接头传递障碍引起的疾病。该病主要表现为肌肉无力、易疲劳、肌肉抽搐等症状，严重者可导致呼吸肌无力，甚至危及生命。非癌性LEMS的病因复杂，目前尚不完全明确，可能与遗传、自身免疫、感染等多种因素有关。该病在不同地区和种族的发病率存在差异，据统计，全球范围内非癌性LEMS的患病率约为1-5/10万人，其中女性发病率略高于男性。由于早期症状不典型，许多患者往往被误诊或漏诊，导致疾病进展迅速，严重影响患者的生活质量。

非癌性LEMS的流行病学调查结果显示，该病的发病年龄范围较广，可从儿童到老年人均可发病。然而，大部分患者集中在青壮年时期，尤其是20-40岁之间。在性别分布上，女性患者多于男性，这可能与女性激素水平的变化有关。此外，研究发现，某些特定基因突变可能与非癌性LEMS的发病风险增加有关，但具体基因变异类型及其致病机制仍有待进一步研究。流行病学调查还发现，非癌性LEMS患者的家族中，其亲属患病风险相对较高，提示该病可能存在一定的遗传倾向。

非癌性LEMS的发病机制目前尚不完全清楚，但研究表明，该病可能与神经肌肉接头处的突触后膜功能障碍有关。在正常情况下，神经递质乙酰胆碱在神经肌肉接头处释放后，会与突触后膜上的乙酰胆碱受体结合，引发肌肉收缩。而在非癌性LEMS患者中，乙酰胆碱受体的数量或功能可能发生改变，导致乙酰胆碱无法正常发挥作用，从而引起肌肉无力和易疲劳等症状。此外，一些研究发现，非癌性LEMS患者的免疫系统中存在异常，如自身免疫性抗体水平升高，这可能与疾病的发病机制有关。随着研究的深入，对非癌性LEMS的发病机制和流行病学特征将会有更深入的认识。

2.非癌性LEMS的分类和病因

非癌性LEMS的分类主要基于病因学和临床表现，可分为以下几种类型：(1)先天性非癌性LEMS，由遗传因素引起，如Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）伴发自身免疫性甲状腺疾病；(2)获得性非癌性LEMS，可能与自身免疫性疾病、感染、药物或毒素暴露等因素相关；(3)遗传性非癌性LEMS，包括肌无力相关蛋白缺陷（如Myo1C蛋白缺陷）等。

病因学上，非癌性LEMS的发病机制复杂，可能涉及以下几个方面：(1)神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的功能异常，导致乙酰胆碱无法正常传递神经信号；(2)免疫介导的炎症反应，可能引起乙酰胆碱受体的破坏或功能下调；(3)遗传因素，如某些基因突变可能导致乙酰胆碱受体或相关蛋白的异常；(4)毒素或药物暴露，如某些有机溶剂、重金属或药物可能引起神经肌肉接头功能受损。

非癌性LEMS的病因可能与以下因素有关：(1)自身免疫性疾病，如多发性硬化症、系统性红斑狼疮等，这些疾病可能导致乙酰胆碱受体的自身免疫性攻击；(2)感染，某些病毒或细菌感染可能引发神经肌肉接头炎症；(3)药物副作用，某些药物可能干扰乙酰胆碱的释放或受体功能；(4)环境因素，如毒素或重金属暴露可能损害神经肌肉接头。此外，家族史和遗传背景也可能在非癌性LEMS的发病中发挥重要作用。明确病因对于制定合理的治疗方案和改善患者预后具有重要意义。

3.非癌性LEMS的临床表现和诊断标准

非癌性LEMS的临床表现多样，主要包括肌肉无力、易疲劳、肌肉抽搐等症状。肌肉无力通常从四肢远端开始，逐渐向上蔓延，严重者可影响呼吸肌。据统计，约80%的患者在疾病早期出现四肢无力，其中手部无力尤为常见。例如，某患者，男性，35岁，因手部无力、易疲劳就诊，经诊断为非癌性LEMS。

诊断标准方面，国际肌无力联合会（IMMG）制定的诊断标准主要包括以下几项：(1)典型的临床表现，如四肢无力、易疲劳、肌肉抽搐等；(2)重复神经电刺激（RNS）和单纤维肌电图（SFEMG）检查结果异常；(3)检测到乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）或肌无力相关蛋白抗体（MuSK-Ab）。据研究，约70%的非癌性LEMS患者存在AChR-Ab，而MuSK-Ab在约10%的患者中可检测到。

诊断过程中，还需注意以下几点：(1)排除其他可能导致类似症状的疾病，如重症肌无力、肌萎缩侧索硬化症等；(2)对疑似患者进行详细的病史采集和体格检查，重点关注肌肉无力、易疲劳等症状；(3)进行RNS和SFEMG检查，以评估神经肌肉接头功能。例如，某患者，女性，45岁，因反复出现眼睑下垂、四肢无力等症状就诊，经检查发现RNS和SFEMG异常，诊断为非癌性LEMS。

此外，诊断过程中还需关注以下辅助检查：(1)血液检查，如血清电解质、肝肾功能等，以排除其他疾病；