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中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌诊疗指南2025

一、尿路上皮癌概述

1.尿路上皮癌的定义与分类

尿路上皮癌（UrothelialCarcinoma，UC）是一种起源于尿路上皮细胞的恶性肿瘤，常见于膀胱、输尿管、肾盂以及尿道等部位。据世界卫生组织（WHO）统计，尿路上皮癌是全球泌尿系统恶性肿瘤中最常见的类型，占所有泌尿系统恶性肿瘤的70%以上。在我国，膀胱癌是男性泌尿系统恶性肿瘤的首位，女性则为尿路上皮癌。尿路上皮癌的发病机制复杂，与多种因素相关，包括遗传、环境、生活习惯等。

根据肿瘤的起源、形态、生长方式和生物学行为，尿路上皮癌可分为多种类型。其中，最常见的为非肌层浸润性尿路上皮癌（Non-muscleinvasiveurothelialcarcinoma，NMUC），约占尿路上皮癌的70%。非肌层浸润性尿路上皮癌根据肿瘤的分化程度和侵袭性，进一步分为低级别和高级别两种。肌层浸润性尿路上皮癌（Muscleinvasiveurothelialcarcinoma，MUC）是指肿瘤细胞已经侵犯到膀胱壁的肌层，其发病率约为30%。此外，尿路上皮癌还可根据肿瘤的病理形态学特征分为乳头状尿路上皮癌、非乳头状尿路上皮癌等。

尿路上皮癌的病理学分类对于临床治疗和预后评估具有重要意义。以膀胱癌为例，根据肿瘤的浸润深度和分化程度，膀胱癌可分为Tis期（原位癌）、T1期（黏膜下浸润癌）、T2期（肌层浸润癌）、T3期（膀胱周围浸润癌）和T4期（远处转移癌）。据我国一项针对膀胱癌的研究显示，T1期膀胱癌患者的5年生存率为70%，而T4期膀胱癌患者的5年生存率仅为10%。此外，根据肿瘤的分化程度，膀胱癌可分为高分化、中分化、低分化三种，其中高分化膀胱癌的预后相对较好。

在临床实践中，尿路上皮癌的诊断主要依靠组织病理学检查。以膀胱癌为例，尿细胞学检查、膀胱镜检查、超声检查、CT、MRI等影像学检查以及尿路上皮癌相关基因检测等手段均有助于尿路上皮癌的诊断。据一项临床研究报道，尿细胞学检查的敏感性为50%左右，特异性为90%以上。膀胱镜检查是诊断尿路上皮癌的金标准，其敏感性为90%，特异性为95%。随着分子生物学技术的不断发展，尿路上皮癌相关基因检测在临床诊断中的应用也越来越广泛。例如，p53基因突变和K-ras基因突变在尿路上皮癌的发生发展中具有重要作用，通过检测这些基因突变，有助于提高尿路上皮癌的早期诊断率。

2.尿路上皮癌的流行病学特点

(1)尿路上皮癌在全球范围内的发病率呈上升趋势，尤其是在发达国家。据国际癌症研究机构（IARC）统计，2018年全球新发尿路上皮癌病例约为42万，预计到2040年这一数字将增至60万。在美国，膀胱癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤，每年约有8万新发病例。在我国，膀胱癌的发病率也在逐年上升，尤其是在城市地区，男性膀胱癌发病率高于女性。

(2)尿路上皮癌的发病年龄分布呈现双峰现象，即50岁之前和70岁之后。这可能与年轻时暴露于致癌因素有关，如吸烟、职业暴露等。研究表明，吸烟是膀胱癌的主要危险因素，吸烟者膀胱癌的发病率是非吸烟者的4倍。此外，长期接触芳香胺类化学物质、苯胺等职业暴露人群，其膀胱癌风险也显著增加。

(3)尿路上皮癌的地理分布存在差异。发达国家尿路上皮癌的发病率较高，可能与当地居民的生活方式、饮食习惯以及医疗水平有关。例如，美国、欧洲等地区膀胱癌的发病率较高，而在发展中国家，如印度、中国等，膀胱癌的发病率相对较低。此外，不同种族和民族的膀胱癌发病率也存在差异，如非洲裔美国人的膀胱癌发病率高于白人。这些差异可能与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。

3.尿路上皮癌的病理生理学

(1)尿路上皮癌的病理生理学研究表明，肿瘤的发生发展是一个多步骤、多因素参与的过程。首先，正常尿路上皮细胞在致癌因素的长期作用下，可能发生基因突变，导致细胞生长失控。研究表明，TP53、RB1、APC等抑癌基因的失活和K-ras、EGFR等癌基因的激活在尿路上皮癌的发生中起着关键作用。例如，TP53基因突变在尿路上皮癌中的发生率为50%以上，RB1基因突变的发生率也较高。

(2)尿路上皮癌的病理生理学特点还包括肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤细胞通过分泌金属蛋白酶等侵袭性酶降解基底膜，从而侵入周围组织。研究表明，MMP2、MMP9等金属蛋白酶在尿路上皮癌的侵袭和转移中发挥重要作用。此外，肿瘤细胞表面表达的E-钙黏蛋白（E-cadherin）下调，导致细胞间黏附力减弱，也是肿瘤侵袭和转移的重要因素。例如，E-钙黏蛋白在高级别尿路上皮癌中的表达显著低于低级别尿路上皮癌。

(3)尿路上皮癌的病理生理学还涉及肿瘤微环境（TME）的变化。TME是指肿瘤细胞周围的一组细胞和非细胞成分，包括免疫