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临床操作规范及诊疗指南

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续呼吸道症状和气流受限为特征的慢性炎症性疾病,主要与有害颗粒或气体(尤其是吸烟)暴露引起的气道和肺组织异常炎症反应相关。全球疾病负担研究显示,COPD是目前全球第三大死亡原因,我国40岁以上人群患病率约为13.7%,且随着人口老龄化呈上升趋势。其病理生理机制涉及气道炎症(中性粒细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞浸润)、气道结构重塑(黏液腺增生、平滑肌肥厚)、肺实质破坏(肺泡壁损伤导致肺气肿)及肺血管重构(血管内膜增厚、管腔狭窄),最终导致气流受限不可逆、肺通气/血流比例失调及肺功能进行性下降。

准确识别COPD需结合临床表现、肺功能检查及排除其他类似疾病。典型症状包括慢性咳嗽(晨间明显)、咳痰(白色黏液或浆液性,急性加重期转为脓性)、活动后呼吸困难(进行性加重),部分患者伴有喘息、胸闷。体征早期可不明显,随病情进展可出现桶状胸、呼吸浅快、触觉语颤减弱、叩诊过清音、听诊呼吸音减弱及干湿啰音。需注意约30%患者早期无典型症状,仅表现为肺功能异常,因此高危人群(吸烟史≥10包年、职业粉尘暴露史、家族史)应定期筛查。

肺功能检查是诊断金标准,需在吸入支气管扩张剂后测定。当第一秒用力呼气容积(FEV1)与用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)0.70时,可确认存在持续气流受限。根据FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)评估严重程度:GOLD1级(轻度)FEV1%pred≥80%,GOLD2级(中度)50%≤FEV1%pred80%,GOLD3级(重度)30%≤FEV1%pred50%,GOLD4级(极重度)FEV1%pred30%。胸部高分辨率CT(HRCT)可显示肺气肿(低密度区)、支气管壁增厚及黏液栓,有助于鉴别诊断(如支气管扩张、间质性肺疾病),但不作为常规诊断依据。血气分析用于评估低氧血症(PaO260mmHg)和高碳酸血症(PaCO245mmHg),指导氧疗和机械通气。实验室检查中,血常规可见红细胞增多(长期缺氧),C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)升高提示细菌感染,需结合临床判断。

鉴别诊断需排除支气管哮喘(发作性症状、可逆性气流受限、嗜酸性粒细胞增多)、支气管扩张(反复咳脓痰、咯血、CT示支气管扩张征)、充血性心力衰竭(端坐呼吸、肺底湿啰音、BNP升高)及肺结核(低热、盗汗、结核菌素试验阳性)等。对于有慢性咳嗽咳痰但无气流受限者,应诊断为“慢性支气管炎”,需定期随访肺功能。

基于明确的诊断结果,需根据疾病严重程度、症状负担及急性加重风险制定个体化治疗策略。稳定期治疗目标为减轻症状、减少急性加重、改善生活质量及延缓肺功能下降。

药物治疗以支气管扩张剂为核心,包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类。短效β2受体激动剂(SABA)如沙丁胺醇(200-400μg/次,按需吸入)用于缓解急性症状;长效β2受体激动剂(LABA)如沙美特罗(50μgbid)或福莫特罗(4.5μgbid)需规律使用,适用于中度以上患者。抗胆碱能药物中,短效抗胆碱能药物(SAMA)异丙托溴铵(40-80μgqid)可与SABA联合用于急性症状缓解;长效抗胆碱能药物(LAMA)如噻托溴铵(18μgqd)或格隆溴铵(50μgqd)因作用时间长、副作用少,推荐为稳定期首选单药或联合治疗。LABA+LAMA联合治疗(如奥达特罗+噻托溴铵)可更有效改善肺功能和生活质量,适用于GOLDB、C、D组患者。

吸入糖皮质激素(ICS)仅推荐用于高急性加重风险(GOLDC、D组,或近1年≥2次急性加重)且血嗜酸性粒细胞≥300个/μL的患者,常与LABA联合(如氟替卡松+沙美特罗),需注意长期使用可能增加肺炎风险(年发生率约3-5%),建议每6-12个月评估疗效及副作用。祛痰药(如N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦)可用于痰黏难咳者,不推荐常规使用。磷酸二酯酶-4抑制剂(如罗氟司特)适用于重度/极重度、慢性支气管炎表型且近1年≥2次急性加重的患者,需注意腹泻、体重下降等副作用。

非药物治疗中,长期家庭氧疗(LTOT)适用于静息状态下PaO2≤55mmHg或SaO2≤88%,或存在肺动脉高压、右心衰竭的患者,目标为静息时SaO2≥90%,每日吸氧时间≥15小时。康复治疗包括运动训练(如步行、爬楼梯,每周3-5次,每次20-30分钟)、呼吸训练(腹式呼吸、缩唇呼吸)及心理支持,可改善运动耐力和生活质量。营养支持需评估体重指数(BMI)和肌肉量,低BMI(21kg/m2)或体重持续下降者应增加热量摄入(30-35kcal/kg/d),蛋白质占15-20%,避免高碳水化合物饮食(减少CO2生成)。戒烟是延缓疾病进展的关键干预措施,需结合尼古丁替代疗法(如贴片、口香糖)、口服药物(如伐尼克兰)及行为

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