2025年糖尿病周围神经病变发病机制研究进展 .pdfVIP

以铜为镜，可以正衣冠；以古为镜，可以知兴替；以人为镜，可以明得失。——《旧唐书·魏征列传》

糖尿病周围神经病变发病机制研究进展

糖尿病周围神经病变（DiabeticperipheralneuropathyDPN）是糖尿病最常见的并发症之

一，在我国DPN的发病率占糖尿病患者的60％以上，最多见的是远端对称性多发性神经病

变和糖尿病自主神经病变[1]。其病理改变主要为神经远端变性，神经纤维丧失，阶段性脱髓

鞘和髓鞘再生。关于DPN的发病机制至今尚未完全明确，目前研究认为其主要与高血糖毒性、

氧化应激、微血管病变及自身免疫等多因素相互作用，导致神经细胞损伤，神经纤维缺血性

脱髓鞘有关。本文通过对近年来国内外DPN发病机制进行综述，为临床治疗提供参考。

1.炎症因子介导

血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)

等炎症因子与抗炎症因子之间的浓度均衡是DPN炎症因子介导的发病的病理调节机制。

VCAM-1通过白细胞黏附及跨膜运动，参与血管内皮功能紊乱[2]，白介素-6作为参与损伤组

织的重要炎症介质，过度表达可引起组织修复能力的下降，CRP水平的持续性轻度升高，不

仅并与糖尿病血管发症发生发展有关，而且与DPN患者的发生过程有密切关系[3]。人体内

IL-1的主要活性物质为IL-1β，其在局部起免疫调节作用，并能诱导分泌TNF。研究表明，TNF

对少突胶质细胞有毒性作用，能引起脱髓鞘改变，并能刺激单核细胞、内皮细胞等分泌IL-1，

从而增强TNF效应。糖尿病病人由于长期高血糖，使神经髓鞘蛋白糖基化，而被巨噬细胞特

异性识别并被其吞噬，引起神经髓鞘脱失，导致自身抗原成分的暴露，T细胞在这些抗原的

作用，产生一系列的细胞因子，这些细胞因子上调了自身免疫应答，介导了炎性反应过程。

研究认为TNF-α能诱导胰岛素抵抗，同时也能对血管内皮功能造成损伤，TNF-α还是一种神

经调节物质，它对神经源性疼痛的发生发展有着重要的调节作用，TNF-α主要通过诱导粘附

分子或其他炎症介质表达，促进凝血，增加血管内皮细胞通透性来加重缺血缺氧性神经系统

损伤。

2.氧化应激

糖尿病患者体内存在氧化应激。Vincentetal研究发现，神经元浸润在高糖状态下2小

时就会发生强烈的氧化应激反应，并启动细胞的程序化死亡。氧化应激在DPN的发病机制主

要作用目前认为有两种：一是神经内膜氧化应激对神经组织有直接的毒性作用，氧化应激产

生过多的ROS主要损伤脂肪、蛋白质、核酸等生物大分子，影响细胞能量代谢，诱导信号转

导异常，最终导致细胞死亡。这些生物大分子的氧化产物，尤其是脂质过氧化物，具有细胞

毒性。蛋白质过氧化物使细胞内无活性的蛋白质大量堆积，可能会增加细胞再利用的负担。

3.血管学说

对DM患者神经活组织检查及动物模型研究表明，糖尿病时周围神经内微血管存在血管

形态结构和功能障碍及血液流变学和血流动力学的变化。此外，血管活性因子改变在DPN的

发生发展中也起到积极作用。在糖尿病患者神经活组织检查中发现，周围神经病变表现为：

毛细血管基底膜增厚及血管内皮细胞肿胀、坏死、变性、管腔狭窄，引起血流阻力增加，导

致神经组织低灌注，最终导致神经组织缺血缺氧，以及神经功能异常。神经血管与神经外膜

之间形成血液分流，进一步促使神经缺血缺氧。DM时，血液粘滞度增加，血小板功能异常，

红细胞变性能力下降，血管中凝血物质增加，导致血液呈高凝状态。

4.神经营养因子学说

神经营养因子通过营养和趋向作用调节神经系统的生长发育。DPN时神经营养因子减少

可能导致神经元萎缩、坏死。

NGF是