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狗人猴马骡鲸兔猪袋鼠企鹅鸡鸭响尾蛇龟苍蝇蛾脉孢菌属念珠菌属面包酵母菌小麦牛蛙金枪鱼动物爬行动物两栖动物鱼哺乳动物鸟昆虫植物脊椎动物从细胞色素C的一级结构看生物进化第60页，共98页，星期日，2025年，2月5日N-val·his·leu·thr·pro·glu·glu·····C(146)HbSHbAN-val·his·leu·thr·pro·val·glu·····C(146)分子病（moleculardisease）：由于蛋白质分子发生变异所导致的疾病。镰刀形红细胞贫血病（三）蛋白质的一级结构与分子病：结构改变，功能改变第61页，共98页，星期日，2025年，2月5日正常红细胞镰形红细胞第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日1、一级结构中的保守序列决定空间结构（1）不同蛋白质之间的比较：相似结构相似功能、不同结构不同功能（2）同一蛋白质不同状态的比较：一级结构决定空间结构【经典举例】蛋白变性与复性（3）保守序列、保守氨基酸改变，功能改变；保守氨基酸不变，功能不变【经典举例】分子病小结第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日2、一级结构并非影响空间结构的唯一因素分子伴娘(molecularchaperons，分子伴侣)：在蛋白质加工、折叠形成特定空间构象及穿膜进入细胞器的转位过程中起关键作用的一类蛋白质。与未折叠的肽段（疏水部分）进行可逆的结合，辅助二硫键的正确形成；引导肽链的正确折叠并集合多条肽链成为较大的结构；可以解聚错误聚合的肽段，防止错误发生。第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日肌红蛋白与血红蛋白的结构二、空间结构与功能的关系空间结构体现生物活性：结构相似，功能相似第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线Hb与Mb一样能可逆地与O2结合，Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日空间结构体现生物活性：结构改变，功能改变第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应(cooperativity)。正协同效应(positivecooperativity)：促进作用负协同效应(negativecooperativity)：抑制作用别构效应（变位效应，allostericeffect）：蛋白质分子的特定部位与小分子化合物结合后，引起空间构象改变，从而促使生物学活性变化的现象。第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日（一）氨基酸的成肽反应α-羧基和α-氨基之间脱去一分子水形成的酰胺键，是蛋白质中氨基酸间最基本的连接方式。三、肽键和多肽链第28页，共98页，星期日，2025年，2月5日肽分类、命名*肽是由氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。*两分子氨基酸缩合形成二肽，三分子氨基酸缩合则形成三肽……*肽链中的氨基酸分子因为脱水缩合而基团不全，被称为氨基酸残基(residue)。*由十个以内氨基酸相连而成的肽称为寡肽(oligopeptide)，由更多的氨基酸相连形成的肽称多肽(polypeptide)。甘氨酰甘氨酸第29页，共98页，星期日，2025年，2月5日多肽链——蛋白质的基本结构形式多肽链(…NHCHCONHCHCO…)多肽链的方向性：从N末端指向C末端。第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日（二）生物活性肽：谷胱甘肽神经肽：脑啡肽、内啡肽、强啡肽、P物质、Y肽肽类激素：催产素、加压素等其他：生长因子；短杆菌S；甜味肽等谷胱甘肽(glutathione,GSH)第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日体内许多激素属寡肽或多肽第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日1、连接方式：肽键肽键(peptidebond)：一个氨基酸的羧基与另一氨基酸的氨基缩水而成的酰胺键称为肽键。（…CONH…）肽平面(peptideunit)：由肽键中的四个原子（-CO-NH-）和与之相邻的两个?碳原子共同构成的刚性平面（CαCONHCα）。2、生物活性肽：谷胱甘肽：Glu-Cys-Gly