淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）解读(6).pptxVIP

权威解读与临床实践指南2025-10-30淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）解读

共识概述病理机制临床分型诊断体系治疗策略目录CONTENTS

疗效评估与预后管理特殊人群与临床难点的处理建议共识创新点与未来展望结语目录CONTENTS

共识概述PART01

诊疗指南升级：中国抗癌协会及噬血细胞综合征联盟发布《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025版）》，整合全球及国内数据，旨在提升LA-HLH诊疗水平。淋巴瘤噬血危机：淋巴瘤相关噬血细胞综合征（LA-HLH），由肿瘤驱动免疫紊乱与感染协同，致过度炎症，特征为高热、全血减少、多器官衰竭，未治中位生存仅2月。LA-HLH诊疗指南升级

精准管理新阶段：2025版共识提出LA-HLH诊疗流程更新，从经验性干预迈向精准管理，涵盖临床分型、早诊、分层治疗等8大维度，共14条推荐意见。诊治流程革新：相较于前版，2025版在病理机制、诊断、治疗及预后评估上突破升级，强调肿瘤-免疫-感染三重驱动机制靶向干预，提供科学实用诊疗框架。精准管理新阶段

靶向干预策略：基于三重驱动机制，共识提出靶向干预策略，旨在精准治疗LA-HLH，通过针对肿瘤细胞、调节免疫反应及控制感染，综合施策，逆转免疫失衡，改善组织损伤。三重驱动机制：2025版共识揭示LA-HLH肿瘤-免疫-感染三重驱动机制，强调淋巴瘤细胞始动、免疫细胞放大、感染协同，形成恶性循环，导致免疫失衡与组织损伤。肿瘤免疫感染干预

病理机制PART02

淋巴瘤触发免疫乱淋巴瘤细胞是LA-HLH的始动者，通过直接激活与间接调控免疫分子，引发巨噬细胞活化与增殖，形成免疫激活的初始信号，启动免疫紊乱。淋巴瘤诱免疫风暴B细胞淋巴瘤分泌GM-CSF等细胞因子，诱导CD8?T细胞分化为效应性T细胞，形成免疫激活的初始信号，为LA-HLH的发生奠定免疫基础。EBV特殊致病机制EBV阳性淋巴瘤通过LMP1激活NF-κB，上调IFN-γ分泌，解释儿童EBV阳性淋巴瘤HLH发生率高，且NK/T、弥漫大B细胞淋巴瘤中LA-HLH常见。肿瘤微环境失衡肿瘤细胞克隆性增殖导致的微环境失衡，会引发IL-6、TNF-α等促炎因子与抗炎因子的比例失调，进一步加剧免疫活化状态，推动LA-HLH的发展。肿瘤细胞的核心始动作用

淋巴瘤细胞诱导IFN-γ激活巨噬细胞JAK-STAT1通路，分化为炎性巨噬细胞，分泌TNF-α、IL-6等细胞因子，形成细胞因子风暴，IFN-γ为核心调控因子。免疫级联激LA-HLH约30%LA-HLH患者携带PRF1、UNC13D等HLH相关基因突变，导致NK细胞及细胞毒性T细胞功能缺陷，清除异常免疫细胞及肿瘤细胞能力受限。免疫缺陷恶性循环免疫清除障碍使得异常活化的免疫细胞和肿瘤细胞无法有效被清除，形成了免疫清除障碍-炎症持续放大的恶性循环，导致LA-HLH的持续进展。免疫清除障碍免疫功能缺陷与家族性HLH部分共享发病通路，但LA-HLH因同时伴随肿瘤负荷而呈现更为复杂的病理特征，使得疾病治疗与预后管理更具挑战性。肿瘤负荷复杂病理免疫细胞的异常活化网络

感染是LA-HLH的重要协同因子，其中EBV感染最为关键，EBV阳性率可达70%，主要通过直接感染免疫细胞及抑制树突状细胞功能来加剧病情。感染协同LA-HLHEBV直接感染免疫细胞，增强其炎性因子分泌，并抑制树突状细胞功能，降低抗原呈递效率，导致免疫耐受异常，从而加剧LA-HLH的病情进展。EBV感染机制淋巴瘤治疗期间免疫抑制易致细菌、真菌感染，TLR4信号通路激活巨噬细胞，形成感染-炎症双向放大效应，尤其在化疗后中性粒细胞缺乏患者中显著。感染促炎症风暴在LA-HLH的治疗过程中，需要同时考虑抗感染和抗炎治疗，以应对感染因素与免疫细胞异常活化的协同作用，从而更有效地控制病情进展。抗感染炎症管理感染因素的协同放大效应

临床分型PART03

淋巴瘤驱动HLH此类LA-HLH由淋巴瘤疾病本身驱动，可发生于淋巴瘤确诊前、确诊同时或复发进展期，占所有LA-HLH的60%-70%。高炎状态机制核心机制是肿瘤细胞分泌的细胞因子（如IL-6、IFN-γ）引发高炎症因子状态，在T/NK细胞淋巴瘤中最为多见，其次为弥漫大B细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。肿瘤噬血表现临床特征以淋巴瘤典型症状（如淋巴结肿大、B症状）为首发，2-8周后出现噬血表现，如持续发热、血细胞减少等。精准医疗策略血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤非特指型为此型常见病理类型，治疗需兼顾肿瘤控制与炎症抑制的双重目标巴瘤直接导致的HLH

多样感染源常见病原体包括EBV、巨细胞病毒（CMV）等病毒，曲霉菌等侵袭性真菌及多重耐药细菌。感染诱发HLH多发生于淋巴瘤治疗过程中，占比约20%-25%，主要由机体免疫功能受抑后的感染刺激