FDA对原料药厂检查作业流程.docVIP

FDA对原料药厂检验步骤

一、概述

“FDA”是美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration)英文缩写，它是国际医疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品和药品管理最高执法机关。FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成致力于保护、促进和提升国民健康政府卫生管制监控机构。就原料药而言，FDA检验目标是为了确保从国外进口原料药质量充足符合USP要求，美国政府要求外国药品生产商向美国出口药品产品，除了要对该产品样品进行质量检验之外，还要对药品制造企业相关设施进行检验才能做出同意是否决定，FDA现场检验由此而生。FDA检验关键分为三类：一是同意前现场检验(Pre—approvalInspection)，即我们通常说“FDA检验”，对新药和仿制药品生产采取检验行动；二是定时检验（Biennial）,对同意后药品进行定时合规性检验，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进行专门检验或监督。

FDA检验依据起源于是美国国会1938年颁发联邦食品、药品和化妆品法案（常缩写为FFDCA，FDCA，或FDC），该法案给予美国食品药品监督管理局（FDA）监督监管食品安全、药品、及化妆品权力。相关药品方面，关键是受“食品、药品及化妆品法案”第501款(a)(2)(b)管制，即全部药品制造、加工和包装，均要严格符合cGMP要求。GMP制度在联邦法规(code0fFederalRegulations)中第210和第211条款中有具体要求。不过，自公布以来GMP关键是为制剂药而制订。在它序言中说明：即使它不是用于原料药，但有很多实例说明对原料药GMP要求是和第211条款中所制订要求很近似。所以，FDA就采取第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检验。在这点上，FDA对原料药和制剂药要求全部是一样严格，没有区分。1997年9月，国际协调会议(ICH：InternationalConference0fHarmonization)公布了专为原料药制订GMP草案，更切合原料药生产实际。8月，美国健康人类服务部食品药品管理局药品评价研究中心和生物制品评价研究中心和国际协调会议联合公布了用于活性药品成份(原料药)生产GMP指南：GuidanceforIndustryQ7A—GoodManufacturingPracticeGuidanceforActivePharmaceuticalIngredients)，即Q7AGMP。以后，FDA宣告以这个指南文件为原料药生产GMP统一标准，并以此对原料药厂进行符合性检验。

二．FDA检验步骤

FDA检验通常由一位检验官和一位药品审查化学家或微生物学家到药厂进行4—5日检验，FDA到药厂后，会和工厂人员优异行一个简短见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检验背景及检验安排，药厂由责任人向对方介绍全部出席会议人员，出席人员通常包含总经理、质量授权人及各部门责任人，然后由药厂对工厂进行一个简明介绍，让检验官对工厂有一个初步了解。检验关键分为两块：现场视察和文件检验。

2.1现场检验

标准上，FDA检验官是根据原料药生产次序（物流走向），即从原料接收到成品包装再到放行次序来优异行现场检验，但依据环境条件和检验官个人专业背景、习惯和判定方法不一样，也可能先检验文件再看现场或中间穿插着去检验现场。

检验官第一站是仓库，包含原料、成品及包材仓库，仓库关注点物料管理，FDA不仅要求进厂起始物料符合预先建立质量标准，进行良好储存，还需要能够预防不一样物料或不一样批次物料混淆或产生交叉污染风险。检验官通常会从以下几点来评定：首先起始物料入库前是否有合适检验步骤，是否有入库台帐，不一样物料之间是否有物理隔离，仓库温湿度是否有监控并能够达成物料所要求存放温度，仓库是否有防虫和防鼠方法(如窗户或风扇进风口是否装有纱窗，仓库内是否有灭蚊蝇灯，粘鼠板或电猫)，物料容器标识(取样证、合格证或不合格者)，仓库是否有专门区域存放不合格品、退货、召回产品，标签发放和控制等。

2.2根据生产次序，检验完仓库后，检验官将会去车间看生产，通常要求在检验期间车间处于动态生产状态，通常检验官会对照着产品生产工艺步骤图，一步一步地了解整个生产过程，方便对GMP实施过程进行深入检验。FDA官员会关注每个关键操作岗位SOP是否在现场，原始统计是否和岗位SOP及实际运行情况一致以评定SOP可操作性及职员培训是否到位。除外，检验官会评定在整个生产过程中是否有物料污染或混淆风险，如设备清洗是否足够、设备及标示牌和管道上物料标识是否清楚正确，多种设备是否有醒目标编码便于操作，化学合成工艺中离心机滤袋清洗及管理是否到位、不一样房间及房间和走廊间