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中国药科大学生物化学重点梳理

一、生物大分子结构与功能（核心基础模块）

（一）蛋白质化学

氨基酸核心考点

结构特征：α-氨基酸的通用结构（除甘氨酸外均含手性碳），20种编码氨基酸的分类（极性/非极性、酸性/碱性）及三字缩写（如Lys、Asp等高频考点）。

理化性质：两性解离与等电点（pI）计算及应用（蛋白质分离纯化依据），紫外吸收特性（280nm波长吸收峰，源于色氨酸、酪氨酸），茚三酮反应原理。

特殊氨基酸：羟脯氨酸、羟赖氨酸（胶原蛋白特征成分），硒代半胱氨酸（第21种编码氨基酸）的生物学意义。

蛋白质结构与功能

一级结构：肽键的平面结构特性，氨基酸序列与蛋白质功能的关系（如镰刀型细胞贫血症的分子机制）。

空间结构：二级结构的四种类型（α-螺旋、β-折叠、β-转角、无规卷曲）及维系键（氢键）；三级结构的维系力（疏水作用、盐键、氢键、二硫键），结构域的概念；四级结构的亚基聚合特点（如血红蛋白的别构效应）。

重要性质：变性与复性（变性本质为空间结构破坏，如蛋白质变性剂的作用机制），沉淀与凝固的区别及应用。

药学生视角拓展

蛋白质分离纯化技术：凝胶过滤层析（分子筛效应，分离依据分子量）、离子交换层析（依据电荷差异）、亲和层析（利用特异性结合，如抗体-抗原作用）的原理及应用场景。

多肽药物：肽键的化学合成策略（固相合成法步骤），天然多肽药物（如胰岛素、催产素）的结构特点与功能关联。

（二）核酸化学

核酸的化学组成

基本单位：核苷酸的结构（碱基-戊糖-磷酸），DNA与RNA在戊糖（脱氧核糖vs核糖）和碱基（胸腺嘧啶vs尿嘧啶）上的差异。

核苷酸衍生物：ATP（能量货币）、cAMP/cGMP（第二信使）、NAD?/FAD（辅酶）的生物学功能及药物作用靶点价值。

核酸的结构特征

DNA一级结构：核苷酸的连接方式（3,5-磷酸二酯键），碱基序列的生物学意义（遗传信息载体）。

DNA空间结构：B型双螺旋结构的要点（反向平行、碱基互补配对、螺距3.4nm），超螺旋结构的形成与拓扑异构酶的作用（抗癌药物靶点）。

RNA结构与功能：mRNA的帽结构和多聚腺苷酸尾的作用，tRNA的三叶草结构（反密码子与氨基酸臂），rRNA与核糖体的组成关系。

核酸的理化性质与药物应用

变性与复性：解链温度（Tm）的影响因素（GC含量、离子强度），核酸杂交原理（探针技术的基础，如基因诊断）。

核酸相关药物：核苷类抗病毒药物（如阿昔洛韦）的作用机制（抑制DNA聚合酶），拓扑异构酶抑制剂（如喜树碱）的抗癌原理。

（三）酶与维生素

酶的分子特性

本质与分类：绝大多数为蛋白质，少数为核酶（RNA催化剂），六大类酶的分类依据及实例（如氧化还原酶类、转移酶类）。

活性中心：组成（必需基团、结合基团、催化基团），结构特点（三维口袋状，与底物互补），抑制剂对活性中心的作用机制。

酶促反应动力学

米氏方程：Km值的意义（酶对底物的亲和力指标，Km越小亲和力越强），Vmax的定义，Lineweaver-Burk作图法（双倒数作图）的应用。

影响因素：温度（最适温度的双重影响）、pH（改变酶的解离状态）、抑制剂（竞争性抑制的特点：Vmax不变，Km增大，如磺胺类药物抑制二氢叶酸合成酶）。

维生素与辅酶

脂溶性维生素：维生素A（视觉功能，缺乏症夜盲症）、维生素D（钙磷代谢，缺乏症佝偻病）、维生素K（凝血功能，作为抗凝血药华法林的拮抗物）的生理功能及药物关联。

水溶性维生素：B族维生素与辅酶的对应关系（如B?→TPP、B?→FAD、B??→甲钴胺），维生素C的氧化还原功能及临床应用。

二、物质代谢及其调节（核心功能模块）

（一）糖代谢

糖酵解途径

反应定位：胞液，关键酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶）及调节方式（别构调节、共价修饰）。

能量变化：葡萄糖→2丙酮酸，净生成2ATP（底物水平磷酸化），无氧条件下的终产物（乳酸，如肌肉疲劳机制）。

药物靶点：己糖激酶抑制剂（抗肿瘤药物开发方向），双胍类药物对糖酵解的影响。

三羧酸循环（TCA循环）

反应定位：线粒体基质，关键酶（柠檬酸合酶、异柠檬酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶复合体）。

能量计算：1分子乙酰CoA经TCA循环生成10ATP（含氧化磷酸化），生理意义（三大物质代谢的共同通路、能量供应的核心）。

代谢关联：草酰乙酸的补充机制（丙酮酸羧化酶催化），TCA循环中间产物与氨基酸代谢的联系。

磷酸戊糖途径与糖异生

磷酸戊糖途径：关键酶（6-磷酸葡萄糖脱氢酶），产物（NADPH、5-磷酸核糖）及功能（合成脂肪酸的供氢体、核苷酸合成原料），缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶导致的蚕豆病机制。

糖异生：关键酶（丙