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2025ECIL指南:恶性血液病患者及细胞治疗后艰难梭菌感染的管理解读精准诊疗,守护血液健康

目录第一章第二章第三章引言流行病学与风险因素诊断标准

目录第四章第五章第六章治疗管理策略预防与控制指南总结与展望

引言1.

临床需求驱动2025ECIL指南的制定源于恶性血液病患者及细胞治疗后艰难梭菌感染(CDI)发病率显著上升,且现有管理方案缺乏针对性,亟需标准化诊疗框架。多学科协作该指南由欧洲白血病感染会议(ECIL)联合血液学、微生物学及感染病学专家共同制定,整合最新循证证据与临床实践经验。核心目标旨在优化CDI的早期诊断、分级治疗和预防策略,降低感染相关死亡率,同时减少抗生素滥用导致的耐药性风险。动态更新机制指南采用活页式设计,计划每两年根据新兴研究数据(如微生物组学进展或新型抗生素临床试验)进行内容修订。指南背景与目标

关键术语定义特指白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等原发于造血系统的恶性肿瘤,其治疗(如化疗、造血干细胞移植)会显著增加CDI风险。恶性血液病(HM)涵盖CAR-T细胞疗法、造血干细胞移植后患者因免疫重建延迟、肠道菌群紊乱等因素诱发的艰难梭菌毒素介导的结肠炎。细胞治疗相关CDI定义为合并血流动力学不稳定、肠穿孔或需ICU监护的感染,此类患者需区别于普通CDI采取强化干预措施。重度复杂型CDI

指南覆盖≥18岁成人恶性血液病患者,同时包含特殊章节针对儿童移植受者的剂量调整和监测方案。成人及儿童患者适用于诱导化疗、巩固治疗、维持治疗及细胞治疗全周期,尤其关注中性粒细胞缺乏期和免疫抑制高峰期的感染防控。治疗阶段划分明确三级医院血液科、移植中心及社区医疗机构的差异化执行标准,强调高危患者的转诊指征。医疗机构分级单独阐述老年(65岁)、合并GVHD或接受免疫检查点抑制剂治疗患者的CDI管理注意事项。特殊亚群管理适用人群范围

流行病学与风险因素2.

恶性血液病相关风险免疫抑制状态加剧感染风险:恶性血液病患者因疾病本身及化疗导致的中性粒细胞减少、淋巴细胞功能缺陷,显著削弱黏膜屏障防御能力,使艰难梭菌孢子定植和毒素释放风险增加。抗生素暴露频率高:广谱抗生素(如碳青霉烯类、氟喹诺酮类)的长期使用破坏肠道微生态平衡,为艰难梭菌过度生长创造条件,此类患者中抗生素相关性腹泻发生率可达15%-30%。疾病分期与感染相关性:复发/难治性血液肿瘤患者因反复接受高强度化疗,其艰难梭菌感染(CDI)复发率较初治患者高2-3倍,且合并脓毒症等重症风险显著上升。

异基因HSCT后100天内CDI发生率高达10%-20%,与移植物抗宿主病(GVHD)相关的肠道损伤及免疫抑制剂(如钙调磷酸酶抑制剂)使用密切相关。细胞因子释放综合征(CRS)引发的肠黏膜通透性改变及广谱抗生素预防性应用,使CDI成为CAR-T后常见并发症(发生率约8%-12%),且与治疗响应率负相关。大剂量化疗(如白消安/环磷酰胺)及全身照射(TBI)直接损伤肠道上皮,增加孢子定植机会,需在移植前评估肠道菌群状态。移植后免疫重建延迟CAR-T治疗独特风险预处理方案影响细胞治疗后易感因素

院内感染控制挑战恶性血液病病房中艰难梭菌孢子可通过环境表面(如床栏、医疗设备)长期存活,标准消毒剂难以彻底清除,需强化终末消毒流程(如使用过氧化氢蒸汽)。集中收治患者导致交叉感染风险上升,建议对CDI阳性患者实施接触隔离,并开展环境采样监测以评估防控效果。要点一要点二共病状态协同作用合并糖尿病或慢性肾病者因代谢紊乱及免疫调节异常,CDI复发风险增加40%-50%,需优化血糖控制及肾毒性药物管理。质子泵抑制剂(PPI)滥用导致胃酸屏障功能下降,与CDI发病率呈剂量依赖性相关,高风险患者应严格评估PPI使用指征。环境与共病影响

诊断标准3.

艰难梭菌感染(CDI)典型表现为水样或黏液样腹泻,每日≥3次,可能伴随腹部绞痛、发热(38°C)及白细胞升高(15×10?/L),需与化疗相关性腹泻区分。腹泻特征出现低血压、肠梗阻、中毒性巨结肠或血清乳酸2.2mmol/L提示重症感染,需紧急干预。重症指标接受广谱抗生素(如氟喹诺酮类、β-内酰胺类)、质子泵抑制剂或免疫抑制治疗的血液病患者症状进展更快。高风险人群部分患者可能仅表现为食欲减退、乏力或肠鸣音亢进,尤其在粒细胞缺乏期需高度警惕。非典型表现临床症状识别

实验室检测方法酶免疫分析法(EIA)检测毒素A/B快速但敏感性低(60-75%),推荐与核酸扩增试验(NAAT)联合使用以提高准确性。毒素检测实时PCR检测毒素基因(tcdB/tcdA)敏感性90%,适用于早期筛查,但需注意无症状定植者的假阳性风险。分子检测粪便培养联合毒性检测是金标准,可指导流行病学调查,但耗时较长(48-72小时),临床实用性受限。培养分型

常见于5-FU或伊立替康等药物使用后,通常无发热或白

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