药理课件抗心律失常药.pptVIP

抗心律失常药

antiarrhythmicdrugs

药理教研室

;概述;概述;*;ECG;心律失常的分类;第一节心律失常的电生理学基础;1.心肌细胞膜电位的离子基础

2.快反应和慢反应电活动

3.膜反应性

4.动作电位时程和有效不应期;静息电位(restingpotential)：心肌在静息状态时，膜内电位负于膜外，约为-90mv，处在极化状态，这是由于心肌细胞内高浓度的K+外流所造成的。

动作电位(actionpotential)：心肌细胞兴奋时，先后发生去极化与复极化而形成动作电位。;1、正常心肌细胞膜电位的离子基础;;*;;;

;*;;膜反应曲线;膜电位决定可开放的钠通道的比例;4、动作电位时程和有效不应期;;;二、心律失常发生机制;;;（二）冲动传导异常;折返激动

一次冲动经环形通路返回原处而再次激动并继续向前传导的现象;促成折返的形成因素;冲动的折返途径可能限定在非常小的心肌组织区域，如房室结或邻近心肌，也可发生在包括心房或心室壁的大部分区域。

单个折返早搏；连续折返心动过速、扑动；多个微型折返颤动

凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用;折返传导通路的形成;第二节

抗心律失常药物的分类;抗心律失常药分类;抗心律失常药的作用机制;1、降低自律性;2、减少后除极与触发活动;3、改变膜反应性而改变传导性;;奎尼丁抑制Na+内流?0相除极和传导速率减慢?单向阻滞变双向阻滞?消除折返;4延长不应期,终止及防止折返的发生;*;第三节

常用抗心律失常药;作用机制和作用特点：

阻滞快Na+通道，减少Na+内流

抑制动作电位0相的除极速率Vmax，减慢传导，终止Na通道依赖性折返激动

阻滞作用的强度：IBIAIC;IA类：适度阻滞钠通道，抑制Vmax约30%,减慢传导，延长复极（广谱）

IB类：轻度阻滞钠通道，抑制Vmax约10%，略减慢传导或不变，加速复极（室速）

IC类：重度阻滞钠通道，抑制Vmax约50%，明显减慢传导，对复极影响小（房颤、危及生命的室速） ;*;IA类;奎尼丁quinidine;【体内过程】;;;2、延长不应期

抑制K+通道，减少3相K+外流，延缓复极过程，延长APD和ERP（延长Q-T间期），消除折返激动

心肌缺血时，心肌细胞膜通透性增高，K+外流增加，浦肯野纤维的ERP缩短或长短不一，容易引起折返，奎尼丁能延长ERP，并使之均一化，消除折返;3、减慢传导速度（有差异）

减慢快反应细胞、心房内、心室内传导（通过减少Na+内流，降低0相上升速率和幅度，减慢传导，治疗室速）

加快房室结传导（M受体阻断作用），治疗房颤房扑;4、其他作用：

抑制Ca2+内流：降低心肌收缩力

阻断α受体：扩血管作用

阻断M受体：抗胆碱作用;广谱抗心律失常

治疗房颤、房扑

治疗室性及室上性心动过速

治疗频发性室上性或室性早搏

防止电转律后的复发;消化道症状：用药早期常见

中枢神经症状（金鸡纳反应）：久用耳鸣、头痛、视、听力障碍，与剂量有关

心血管反应：低血压、心动过缓、心衰，严重出现奎尼丁晕厥或猝死

过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、血小板减少症;【药物相互作用】;奎尼丁昏厥和猝死;奎尼丁晕厥的处理;普鲁卡因胺procainamide;IB类;局麻药，1963年开始用于治疗心律失常，成为室性心律失常的最有价值的一线药物。

【体内过程】

口服吸收良好，首关消除明显，仅3%进入血液循环，口服易致恶心呕吐，常静脉给药

在肝中代谢

仅10%以原形经肾排泄;【药理作用】

1、降低自律性：选择性作用于心室内浦肯野纤维，消除异位节律点

2、缩短APD，相对延长ERP：降低兴奋性，有利于消除折返

3、改善传导/减慢传导：;药理作用;【临床应用】

窄谱，室性心律失常急症抢救

心梗引起的室早、室速、室颤（首选药）

【不良反应】

毒性较小

中枢神经系统：嗜睡、头晕等

心脏毒性：窦性过缓、房室阻滞等。;注意事项

1.心功能不全者，利多卡因负荷量降低，静滴速度应有所减慢

2.心梗病人体内α1-酸性糖蛋白增加，利多卡因与其结合而降低游离药物浓度。对利多卡因耐受。;苯妥英钠phenytoinsodium;IC类;普罗帕酮（丙胺苯丙酮，心律平）;【体内过程】;广谱，室上和室性心律失常

不宜与其他抗心律失常药合用，避免心脏抑制

【不良反应】

消化道：恶心、呕吐、味觉改变

心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰;明显抑制Na+通道，抑制K+、C